ПЕЙНТЕР: Полиморфизм и частота токсичности при лечении эрибулином
3 марта 2021 г. обновлено: Oncologia Medica dell'Ospedale Fatebenefratelli
Многоцентровое, интервенционное, одногрупповое исследование фазы IV по оценке переносимости эрибулина и ее взаимосвязи с набором полиморфизмов в невыбранной популяции пациенток с метастатическим раком молочной железы
17 марта 2011 г. Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение, действующее на всей территории Европейского Союза, для мезилата эрибулина (Halaven; Eisai Limited) для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, прогрессировавшим после как минимум двух химиотерапевтических схем для запущенное заболевание.
Поскольку применение эрибулина при лечении этой опухоли будет широко распространено, необходимы более подробные сведения о его профиле безопасности вне клинических испытаний.
Действительно, возможность отбора пациентов с риском развития эрибулин-индуцированной невропатии позволит исключить из этого лечения пациентов со специфическим однонуклеотидным полиморфизмом (SNP). Учитывая, что токсичность эрибулина часто приводит к прекращению лечения, способность прогнозировать, какие пациенты будут испытывать тяжелую токсичность, может позволить либо раннее вмешательство, либо даже, возможно, профилактическую терапию, либо отбор пациентов для лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование в первую очередь направлено на изучение профиля переносимости эрибулина в неотобранной популяции пациентов с метастатическим раком молочной железы в отношении токсичности, уже описанной в клинических исследованиях, и в частности нейротоксичности.
Второстепенные цели этого испытания включают:
- Изучить взаимосвязь между специфическим генетическим полиморфизмом и частотой и тяжестью периферической нейропатии.
- Описать эффективность лечения с точки зрения продолжительности лечения и влияния на выживаемость.
Все данные о токсичности будут собираться и классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0 и отслеживаться в течение всего периода лечения и до 30 дней после прекращения терапии.
В частности, будет собираться оценка частоты и исходов НЯ любой степени, уже зарегистрированных в предыдущих клинических испытаниях, следующим образом:
- астения/усталость,
- нейтропения,
- алопеция,
- тошнота,
- периферическая невропатия
- запор
Любые другие неожиданные НЯ должны оцениваться аналогичным образом.
Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет НЯ до тех пор, пока не будут устранены все продолжающиеся связанные с эрибулином/не связанные токсичность и НЯ, или пока исследователь не оценит их как «хронические» или «стабильные», или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Для пациентов, которые начнут новую противораковую терапию после последнего введения исследуемого препарата, отчетный период НЯ закончится в момент начала нового лечения.
Для определения полиморфизма проводят рутинный забор крови в две пробирки по 3-5 мл крови. Образец может быть собран в любое время в течение первых двух циклов лечения участника. Кровь будет собираться в Vacutainer, содержащем этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА). Сразу после забора крови пробирки следует перевернуть (не менее пяти раз) и затем хранить при температуре -20°С.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
200
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bolzano, Италия, 39100
- Comprensorio Sanitario di Bolzano
-
Cremona, Италия, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Cuneo, Италия, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Италия, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Lecce, Италия, 73100
- A.O. Vito Fazzi
-
Legnano, Италия, 20025
- Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, Италия, 20121
- Oncologia Medica Ospedale Fatebenefratelli
-
Pagani, Италия, 84016
- ASL Salerno Presidio Ospedaliero Andrea Tortora
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Италия, 29100
- Azienda Ospedaliera di Piacenza
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Италия, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Roma, Италия, 00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Италия, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia Medica A
-
Roma, Италия, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia medica B
-
Sondrio, Италия, 23100
- Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna - Presidio di Sondrio
-
Sora, Италия, 03039
- ASL di FRosinone Ospedale SS Trinità di Sora
-
Terni, Италия, 5100
- A.O. Santa Maria di Terni
-
Treviglio, Италия, 24047
- Ospedale di Treviglio
-
Udine, Италия, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Диагностика метастатического рака молочной железы
- Предшествующее лечение антрациклинами и таксанами
- Пациенты, которые будут начинать прием эрибулина или уже получили только первую дозу (цикл 1, день 1) эрибулина по утвержденным показаниям
- Возможность соблюдения требований по сбору проб
- Пациент подписал Форму информированного согласия на исследование (ICF) и конкретную форму Pharmacogenetic ICF.
- Отсутствие каких-либо противопоказаний к лечению
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение эрибулином в предыдущей линии лечения
- Предыдущее лечение эрибулином не по прямому назначению
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Одна рука с мезилатом эрибулина
|
Мезилат эрибулина будет вводиться в соответствии с показаниями, утвержденными Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и Итальянским агентством по лекарственным средствам (AIFA), и схема составляет 1,23 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого цикла. Циклы будут повторяться каждые 21 день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа пациента или медицинского решения. Решение о лечении пациентов эрибулином не зависит от исследования. Пациентов будут лечить и вести в соответствии с клинической практикой. Врач может выбрать любую дальнейшую линию лечения после прогрессирования заболевания Эрибулином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота, время возникновения, тяжесть и продолжительность всех нежелательных явлений (НЯ), возникших во время лечения эрибулином (любой степени)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Все токсические эффекты и их степень будут представлены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, особенно наиболее распространенные НЯ, о которых сообщалось в предыдущих клинических исследованиях (астения/усталость, нейтропения, алопеция, тошнота, периферическая невропатия и запор), но также другие возможные неожиданные токсичности.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Связь между набором выбранных полиморфизмов и началом периферической нейропатии любой степени
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Связь между набором выбранных полиморфизмов и возникновением периферической нейропатии всех степеней будет исследована с использованием образцов крови, собранных во время начала лечения.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Переносимость лечения
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Переносимость лечения также будет описана с точки зрения интенсивности дозы и поддержания режима дозирования.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
ДОТ (длительность лечения)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
DOT рассчитывается для каждого пациента с даты начала лечения эрибулином до даты последнего введения эрибулина по любой причине (т.
прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отказ пациента или решение врача).
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
ОС (общая выживаемость)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
ОВ будет рассчитываться от даты начала терапии до даты смерти.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака EORTC QLQ - C30
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Это своего рода оценка качества жизни онкологических больных во время лечения эрибулином с использованием уникальных измерений, которые имеют общую единицу измерения.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Опросник качества жизни для рака молочной железы QlQ - BR23
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Это своего рода оценка качества жизни во время лечения эрибулином с использованием уникальных измерений, которые имеют общую единицу измерения.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Laboratory of Clinical Research Department of Oncology IRCCS, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- Учебный стул: Giovanna Damia, PHD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
- Jordan MA, Kamath K, Manna T, Okouneva T, Miller HP, Davis C, Littlefield BA, Wilson L. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol Cancer Ther. 2005 Jul;4(7):1086-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0345.
- Guarneri V, Conte PF. The curability of breast cancer and the treatment of advanced disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Jun;31 Suppl 1:S149-61. doi: 10.1007/s00259-004-1538-5. Epub 2004 Apr 24.
- Mauri D, Polyzos NP, Salanti G, Pavlidis N, Ioannidis JP. Multiple-treatments meta-analysis of chemotherapy and targeted therapies in advanced breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Dec 17;100(24):1780-91. doi: 10.1093/jnci/djn414. Epub 2008 Dec 9.
- Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, Nogi H, Kawase K, Takeyama H, Toriumi Y, Uchida K, Kobayashi M, Kanehira C, Suzuki M, Ando N, Natori K, Kuraishi Y. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. Epub 2012 Apr 25.
- Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, Littlefield BA, Jordan MA. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008 Jul;7(7):2003-11. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095.
- Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res. 2001 Feb 1;61(3):1013-21.
- Goel S, Mita AC, Mita M, Rowinsky EK, Chu QS, Wong N, Desjardins C, Fang F, Jansen M, Shuster DE, Mani S, Takimoto CH. A phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4207-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2429. Epub 2009 Jun 9.
- Tan AR, Rubin EH, Walton DC, Shuster DE, Wong YN, Fang F, Ashworth S, Rosen LS. Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4213-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0360. Epub 2009 Jun 9.
- Mukohara T, Nagai S, Mukai H, Namiki M, Minami H. Eribulin mesylate in patients with refractory cancers: a Phase I study. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1926-33. doi: 10.1007/s10637-011-9741-2. Epub 2011 Sep 2.
- Vahdat LT, Pruitt B, Fabian CJ, Rivera RR, Smith DA, Tan-Chiu E, Wright J, Tan AR, Dacosta NA, Chuang E, Smith J, O'Shaughnessy J, Shuster DE, Meneses NL, Chandrawansa K, Fang F, Cole PE, Ashworth S, Blum JL. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):2954-61. doi: 10.1200/JCO.2008.17.7618. Epub 2009 Apr 6.
- Cortes J, Vahdat L, Blum JL, Twelves C, Campone M, Roche H, Bachelot T, Awada A, Paridaens R, Goncalves A, Shuster DE, Wanders J, Fang F, Gurnani R, Richmond E, Cole PE, Ashworth S, Allison MA. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3922-8. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8467. Epub 2010 Aug 2.
- Aogi K, Iwata H, Masuda N, Mukai H, Yoshida M, Rai Y, Taguchi K, Sasaki Y, Takashima S. A phase II study of eribulin in Japanese patients with heavily pretreated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1441-8. doi: 10.1093/annonc/mdr444. Epub 2011 Oct 11.
- Cavaletti G, Alberti P, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics. Lancet Oncol. 2011 Nov;12(12):1151-61. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70131-0. Epub 2011 Jun 28.
- Swain SM, Arezzo JC. Neuropathy associated with microtubule inhibitors: diagnosis, incidence, and management. Clin Adv Hematol Oncol. 2008 Jun;6(6):455-67.
- Baldwin RM, Owzar K, Zembutsu H, Chhibber A, Kubo M, Jiang C, Watson D, Eclov RJ, Mefford J, McLeod HL, Friedman PN, Hudis CA, Winer EP, Jorgenson EM, Witte JS, Shulman LN, Nakamura Y, Ratain MJ, Kroetz DL. A genome-wide association study identifies novel loci for paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy in CALGB 40101. Clin Cancer Res. 2012 Sep 15;18(18):5099-109. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1590. Epub 2012 Jul 27.
- Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, Moore HC, Thomas Budd G, Hershman DL, Davis W, Ciupak GL, Stewart JA, Isaacs C, Hobday TJ, Salim M, Hortobagyi GN, Gralow JR, Livingston RB, Albain KS, Hayes DF, Ambrosone CB. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat. 2011 Dec;130(3):993-1002. doi: 10.1007/s10549-011-1671-3. Epub 2011 Jul 16.
- Mir O, Alexandre J, Tran A, Durand JP, Pons G, Treluyer JM, Goldwasser F. Relationship between GSTP1 Ile(105)Val polymorphism and docetaxel-induced peripheral neuropathy: clinical evidence of a role of oxidative stress in taxane toxicity. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):736-40. doi: 10.1093/annonc/mdn698. Epub 2009 Feb 17.
- Sissung TM, Mross K, Steinberg SM, Behringer D, Figg WD, Sparreboom A, Mielke S. Association of ABCB1 genotypes with paclitaxel-mediated peripheral neuropathy and neutropenia. Eur J Cancer. 2006 Nov;42(17):2893-6. doi: 10.1016/j.ejca.2006.06.017. Epub 2006 Sep 6.
- Hasmats J, Kupershmidt I, Rodriguez-Antona C, Su QJ, Khan MS, Jara C, Mielgo X, Lundeberg J, Green H. Identification of candidate SNPs for drug induced toxicity from differentially expressed genes in associated tissues. Gene. 2012 Sep 10;506(1):62-8. doi: 10.1016/j.gene.2012.06.053. Epub 2012 Jul 1.
- Johnson DC, Corthals SL, Walker BA, Ross FM, Gregory WM, Dickens NJ, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Davies FE, Durie BG, Van Ness B, Child JA, Sonneveld P, Morgan GJ. Genetic factors underlying the risk of thalidomide-related neuropathy in patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):797-804. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0792. Epub 2011 Jan 18.
- La Verde N, Damia G, Garrone O, Santini D, Fabi A, Ciccarese M, Generali DG, Nunzi M, Poletto E, Ferraris E, Cretella E, Scandurra G, Meattini I, Bertolini AS, Cavanna L, Collova E, Romagnoli E, Rulli E, Legramandi L, Guffanti F, Bramati A, Moretti A, Cassano A, Vici P, Torri V, Farina G; PAINTER investigators. Tolerability of Eribulin and correlation between polymorphisms and neuropathy in an unselected population of female patients with metastatic breast cancer: results of the multicenter, single arm, phase IV PAINTER study. Breast Cancer Res. 2022 Oct 28;24(1):71. doi: 10.1186/s13058-022-01560-w.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAINTER01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .