PINTOR: Polimorfismo e incidência de toxicidade no tratamento com eribulina
3 de março de 2021 atualizado por: Oncologia Medica dell'Ospedale Fatebenefratelli
Estudo multicêntrico, intervencional, de braço único, Fase IV avaliando a tolerabilidade da eribulina e sua relação com um conjunto de polimorfismos em uma população não selecionada de pacientes do sexo feminino com câncer de mama metastático
Em 17 de março de 2011, a Comissão Europeia emitiu uma autorização de comercialização válida em toda a União Europeia para o mesilato de eribulina (Halaven; Eisai Limited), para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que progrediram após pelo menos dois regimes quimioterápicos para doença avançada.
Como o uso de eribulina será generalizado nesse cenário de tumor, é necessário um melhor conhecimento de seu perfil de segurança fora dos estudos clínicos.
De fato, a possibilidade de selecionar pacientes com risco de desenvolver neuropatia induzida por eribulina permitirá a exclusão desses pacientes portadores do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) específico. Dado que a toxicidade da eribulina frequentemente resulta na descontinuação do tratamento, a capacidade de antecipar quais pacientes apresentarão toxicidade grave pode permitir uma intervenção precoce ou mesmo uma terapia profilática ou a seleção dos pacientes a serem tratados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo principal avaliar o perfil de tolerabilidade de Eribulin em uma população não selecionada de pacientes com câncer de mama metastático em relação às toxicidades já descritas em ensaios clínicos e, em particular, à neurotoxicidade.
Os objetivos secundários deste estudo incluem:
- Estudar a relação entre o polimorfismo genético específico e a incidência e gravidade da neuropatia periférica
- Descrever a eficácia do tratamento em termos de duração do tratamento e impacto na sobrevida.
Todas as toxicidades serão coletadas e classificadas de acordo com os critérios da Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 4.0 e monitoradas durante todo o período de tratamento e até 30 dias após a descontinuação da terapia.
Em particular, será coletada a avaliação da incidência e resultado de quaisquer EAs de grau já registrados em ensaios clínicos anteriores, como segue:
- astenia/fadiga,
- neutropenia,
- alopecia,
- náusea,
- neuropatia periférica
- constipação
Quaisquer outros EAs inesperados devem ser avaliados da mesma forma.
Os pacientes devem ser acompanhados quanto a EAs até que todas as toxicidades e EAs relacionados/não relacionados com eribulina tenham sido resolvidos, ou o investigador os avalie como "crônicos" ou "estáveis" ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro. Para pacientes que iniciarão uma nova terapia anticancerígena após a administração do último medicamento do estudo, o período de relatório de EAs terminará no momento em que o novo tratamento for iniciado.
Para a determinação dos polimorfismos, será realizada uma coleta de sangue de rotina de dois tubos com 3-5 ml de sangue. A amostra pode ser coletada a qualquer momento durante os dois primeiros ciclos de tratamento do participante. O sangue será coletado em um Vacutainer contendo ácido etilenodiaminotetracético (EDTA). Imediatamente após a coleta de sangue, os tubos devem ser invertidos (pelo menos cinco vezes) e armazenados a - 20° C.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bolzano, Itália, 39100
- Comprensorio Sanitario di Bolzano
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Cremona, Itália, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Cuneo, Itália, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Itália, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Lecce, Itália, 73100
- A.O. Vito Fazzi
-
Legnano, Itália, 20025
- Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, Itália, 20121
- Oncologia Medica Ospedale Fatebenefratelli
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Pagani, Itália, 84016
- ASL Salerno Presidio Ospedaliero Andrea Tortora
-
Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Piacenza, Itália, 29100
- Azienda Ospedaliera di Piacenza
-
Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Itália, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Roma, Itália, 00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia Medica A
-
Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia medica B
-
Sondrio, Itália, 23100
- Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna - Presidio di Sondrio
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Sora, Itália, 03039
- ASL di FRosinone Ospedale SS Trinità di Sora
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Terni, Itália, 5100
- A.O. Santa Maria di Terni
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Treviglio, Itália, 24047
- Ospedale di Treviglio
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de câncer de mama metastático
- Tratamento prévio com antraciclinas e taxanos
- Doentes que irão iniciar Eribulin ou que já receberam apenas a primeira dose (ciclo 1, dia 1) de Eribulin de acordo com a indicação aprovada
- Capacidade de cumprir com a coleta de amostras
- O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do estudo e o TCLE Farmacogenético específico.
- Ausência de qualquer contra-indicação ao tratamento
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com Eribulin em uma linha de tratamento anterior
- Tratamento anterior com Eribulin off label
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Braço único com mesilato de eribulina
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O mesilato de eribulina será administrado de acordo com as indicações aprovadas pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) e o esquema consiste em 1,23 mg/m2 no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo. Os ciclos serão repetidos a cada 21 dias até progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou decisão médica. A decisão de tratar pacientes com Eribulin é independente do estudo. Os pacientes serão tratados e gerenciados de acordo com a prática clínica. O médico pode escolher qualquer outra linha de tratamento após a progressão da doença com Eribulin.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência, hora do início, gravidade e duração de todos os Eventos Adversos (EAs) ocorridos durante o tratamento com Eribulina (qualquer grau)
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Todas as toxicidades e seu grau serão relatados de acordo com os critérios da Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0, especialmente os EAs mais comuns relatados em estudos clínicos anteriores (astenia/fadiga, neutropenia, alopecia, náusea, neuropatia periférica e constipação), mas também outras possíveis toxicidades inesperadas.
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Associação entre um conjunto de polimorfismos selecionados e o aparecimento de qualquer grau de neuropatia periférica
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A associação entre um conjunto de polimorfismos selecionados e o aparecimento de todos os graus de neuropatia periférica será investigada por meio de amostras de sangue coletadas no momento do início do tratamento.
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tolerabilidade do tratamento
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A tolerabilidade do tratamento também será descrita em termos de intensidade da dose e manutenção do esquema de dose.
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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DOT (Duração do tratamento)
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O DOT será calculado para cada paciente a partir da data de início do tratamento com Eribulin até a data da última administração de Eribulin por qualquer causa (ou seja,
progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou decisão do médico).
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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SO (sobrevivência geral)
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A OS será calculada a partir da data de início da terapia até a data da morte.
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer EORTC QLQ - C30
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Este é um tipo de avaliação para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer durante o tratamento com Eribulin usando medições únicas que compartilham uma unidade de medida comum
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Questionário de qualidade de vida específico para câncer de mama QlQ - BR23
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Este é um tipo de avaliação para avaliar a qualidade de vida durante o tratamento com Eribulin usando medidas únicas que compartilham uma unidade de medida comum
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Após a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Laboratory of Clinical Research Department of Oncology IRCCS, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- Cadeira de estudo: Giovanna Damia, PHD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
- Jordan MA, Kamath K, Manna T, Okouneva T, Miller HP, Davis C, Littlefield BA, Wilson L. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol Cancer Ther. 2005 Jul;4(7):1086-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0345.
- Guarneri V, Conte PF. The curability of breast cancer and the treatment of advanced disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004 Jun;31 Suppl 1:S149-61. doi: 10.1007/s00259-004-1538-5. Epub 2004 Apr 24.
- Mauri D, Polyzos NP, Salanti G, Pavlidis N, Ioannidis JP. Multiple-treatments meta-analysis of chemotherapy and targeted therapies in advanced breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Dec 17;100(24):1780-91. doi: 10.1093/jnci/djn414. Epub 2008 Dec 9.
- Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, Nogi H, Kawase K, Takeyama H, Toriumi Y, Uchida K, Kobayashi M, Kanehira C, Suzuki M, Ando N, Natori K, Kuraishi Y. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. Epub 2012 Apr 25.
- Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, Littlefield BA, Jordan MA. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008 Jul;7(7):2003-11. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095.
- Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res. 2001 Feb 1;61(3):1013-21.
- Goel S, Mita AC, Mita M, Rowinsky EK, Chu QS, Wong N, Desjardins C, Fang F, Jansen M, Shuster DE, Mani S, Takimoto CH. A phase I study of eribulin mesylate (E7389), a mechanistically novel inhibitor of microtubule dynamics, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4207-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2429. Epub 2009 Jun 9.
- Tan AR, Rubin EH, Walton DC, Shuster DE, Wong YN, Fang F, Ashworth S, Rosen LS. Phase I study of eribulin mesylate administered once every 21 days in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 15;15(12):4213-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0360. Epub 2009 Jun 9.
- Mukohara T, Nagai S, Mukai H, Namiki M, Minami H. Eribulin mesylate in patients with refractory cancers: a Phase I study. Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1926-33. doi: 10.1007/s10637-011-9741-2. Epub 2011 Sep 2.
- Vahdat LT, Pruitt B, Fabian CJ, Rivera RR, Smith DA, Tan-Chiu E, Wright J, Tan AR, Dacosta NA, Chuang E, Smith J, O'Shaughnessy J, Shuster DE, Meneses NL, Chandrawansa K, Fang F, Cole PE, Ashworth S, Blum JL. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):2954-61. doi: 10.1200/JCO.2008.17.7618. Epub 2009 Apr 6.
- Cortes J, Vahdat L, Blum JL, Twelves C, Campone M, Roche H, Bachelot T, Awada A, Paridaens R, Goncalves A, Shuster DE, Wanders J, Fang F, Gurnani R, Richmond E, Cole PE, Ashworth S, Allison MA. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3922-8. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8467. Epub 2010 Aug 2.
- Aogi K, Iwata H, Masuda N, Mukai H, Yoshida M, Rai Y, Taguchi K, Sasaki Y, Takashima S. A phase II study of eribulin in Japanese patients with heavily pretreated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1441-8. doi: 10.1093/annonc/mdr444. Epub 2011 Oct 11.
- Cavaletti G, Alberti P, Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity in the era of pharmacogenomics. Lancet Oncol. 2011 Nov;12(12):1151-61. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70131-0. Epub 2011 Jun 28.
- Swain SM, Arezzo JC. Neuropathy associated with microtubule inhibitors: diagnosis, incidence, and management. Clin Adv Hematol Oncol. 2008 Jun;6(6):455-67.
- Baldwin RM, Owzar K, Zembutsu H, Chhibber A, Kubo M, Jiang C, Watson D, Eclov RJ, Mefford J, McLeod HL, Friedman PN, Hudis CA, Winer EP, Jorgenson EM, Witte JS, Shulman LN, Nakamura Y, Ratain MJ, Kroetz DL. A genome-wide association study identifies novel loci for paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy in CALGB 40101. Clin Cancer Res. 2012 Sep 15;18(18):5099-109. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1590. Epub 2012 Jul 27.
- Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, Moore HC, Thomas Budd G, Hershman DL, Davis W, Ciupak GL, Stewart JA, Isaacs C, Hobday TJ, Salim M, Hortobagyi GN, Gralow JR, Livingston RB, Albain KS, Hayes DF, Ambrosone CB. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat. 2011 Dec;130(3):993-1002. doi: 10.1007/s10549-011-1671-3. Epub 2011 Jul 16.
- Mir O, Alexandre J, Tran A, Durand JP, Pons G, Treluyer JM, Goldwasser F. Relationship between GSTP1 Ile(105)Val polymorphism and docetaxel-induced peripheral neuropathy: clinical evidence of a role of oxidative stress in taxane toxicity. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):736-40. doi: 10.1093/annonc/mdn698. Epub 2009 Feb 17.
- Sissung TM, Mross K, Steinberg SM, Behringer D, Figg WD, Sparreboom A, Mielke S. Association of ABCB1 genotypes with paclitaxel-mediated peripheral neuropathy and neutropenia. Eur J Cancer. 2006 Nov;42(17):2893-6. doi: 10.1016/j.ejca.2006.06.017. Epub 2006 Sep 6.
- Hasmats J, Kupershmidt I, Rodriguez-Antona C, Su QJ, Khan MS, Jara C, Mielgo X, Lundeberg J, Green H. Identification of candidate SNPs for drug induced toxicity from differentially expressed genes in associated tissues. Gene. 2012 Sep 10;506(1):62-8. doi: 10.1016/j.gene.2012.06.053. Epub 2012 Jul 1.
- Johnson DC, Corthals SL, Walker BA, Ross FM, Gregory WM, Dickens NJ, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Davies FE, Durie BG, Van Ness B, Child JA, Sonneveld P, Morgan GJ. Genetic factors underlying the risk of thalidomide-related neuropathy in patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):797-804. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0792. Epub 2011 Jan 18.
- La Verde N, Damia G, Garrone O, Santini D, Fabi A, Ciccarese M, Generali DG, Nunzi M, Poletto E, Ferraris E, Cretella E, Scandurra G, Meattini I, Bertolini AS, Cavanna L, Collova E, Romagnoli E, Rulli E, Legramandi L, Guffanti F, Bramati A, Moretti A, Cassano A, Vici P, Torri V, Farina G; PAINTER investigators. Tolerability of Eribulin and correlation between polymorphisms and neuropathy in an unselected population of female patients with metastatic breast cancer: results of the multicenter, single arm, phase IV PAINTER study. Breast Cancer Res. 2022 Oct 28;24(1):71. doi: 10.1186/s13058-022-01560-w.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAINTER01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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