PAINTER: エリブリン治療における毒性の多型と発生率
2021年3月3日 更新者：Oncologia Medica dell'Ospedale Fatebenefratelli
転移性乳癌の女性患者の非選択集団におけるエリブリンの忍容性と一連の多型との関係を評価する、多施設共同、インターベンショナル、単群、第 IV 相試験
2011 年 3 月 17 日、欧州委員会は、少なくとも 2 回の化学療法レジメン後に進行した局所進行性または転移性乳がん患者の治療のために、メシル酸エリブリン (Halaven; エーザイ株式会社) の欧州連合全体で有効な販売承認を発行しました。進行した病気。
エリブリンの使用はこの腫瘍環境で広く普及するため、臨床試験以外での安全性プロファイルについての知識を深める必要があります。
実際、エリブリン誘発神経障害を発症するリスクのある患者を選択する可能性により、特定の一塩基多型 (SNP) を持つ患者をこれらの治療から除外することができます。 エリブリン毒性はしばしば治療の中止につながることを考えると、どの患者が重度の毒性を経験するかを予測する能力は、早期介入または予防療法、または治療を受ける患者の選択を可能にする可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
この研究は主に、臨床試験ですでに報告されている毒性、特に神経毒性に関して、選択されていない転移性乳がん患者集団におけるエリブリンの忍容性プロファイルを調査することを目的としています。
この試験の副次的な目的は次のとおりです。
- 特定の遺伝子多型と末梢神経障害の発生率および重症度との関係を研究する
- 治療期間と生存への影響の観点から治療効果を説明すること。
すべての毒性は、National Cancer Institute Common Terminology criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って収集および分類され、すべての治療期間中および治療中止後 30 日まで監視されます。
特に、以前の臨床試験ですでに記録されている任意のグレードの AE の発生率と転帰の評価は、次のように収集されます。
- 無力症/疲労、
- 好中球減少症、
- 脱毛症、
- 吐き気、
- 末梢神経障害
- 便秘
他の予期しない AE も同様に評価されます。
進行中のすべてのエリブリン関連/非関連毒性および AE が解消されるまで、または治験責任医師がそれらを「慢性」または「安定」と評価するまで、または治験の終了のいずれか早い方まで、患者の AE を追跡する必要があります。 最後の治験薬投与後に新しい抗がん治療を開始する患者の場合、AE 報告期間は新しい治療の開始時に終了します。
多型の決定には、3 ～ 5 ml の血液が入った 2 本のチューブの定期的な採血が行われます。 サンプルは、参加者の最初の 2 つの治療サイクル中にいつでも収集できます。 血液は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）を含むバキュテナーに採取されます。 採血直後に、チューブを逆さにして (少なくとも 5 回)、-20 ° C で保存する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bolzano、イタリア、39100
- Comprensorio Sanitario di Bolzano
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Cremona、イタリア、26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
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Cuneo、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア、50134
- A.O.U. Careggi
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Lecce、イタリア、73100
- A.O. Vito Fazzi
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Legnano、イタリア、20025
- Ospedale Civile di Legnano
-
Milano、イタリア、20121
- Oncologia Medica Ospedale Fatebenefratelli
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Pagani、イタリア、84016
- ASL Salerno Presidio Ospedaliero Andrea Tortora
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Piacenza、イタリア、29100
- Azienda Ospedaliera di Piacenza
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma、イタリア、00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Roma、イタリア、00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Roma、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia Medica A
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Roma、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena" Oncologia medica B
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Sondrio、イタリア、23100
- Azienda Ospedaliera Valtellina e Valchiavenna - Presidio di Sondrio
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Sora、イタリア、03039
- ASL di FRosinone Ospedale SS Trinità di Sora
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Terni、イタリア、5100
- A.O. Santa Maria di Terni
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Treviglio、イタリア、24047
- Ospedale di Treviglio
-
Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 転移性乳がんの診断
- アントラサイクリンおよびタキサンによる以前の治療
- -エリブリンを開始する患者、または承認された適応に従ってエリブリンの最初の投与（サイクル1、1日目）のみをすでに受けている患者
- 検体採取対応能力
- -患者は研究インフォームドコンセントフォーム（ICF）および特定の薬理遺伝学ICFに署名しています。
- -治療に対する禁忌の欠如
除外基準:
- -以前の治療ラインにおけるエリブリンによる以前の治療
- エリブリンオフラベルでの以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：メシル酸エリブリンによるシングルアーム
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メシル酸エリブリンは、欧州医薬品庁 (EMA) およびイタリア医薬品庁 (AIFA) が承認した適応症に従って投与され、スケジュールは、各サイクルの 1 日目と 8 日目に 1.23 mg/m2 で構成されます。 サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、患者の拒否、または医学的決定まで、21日ごとに繰り返されます。 患者をエリブリンで治療するかどうかの決定は、試験とは無関係です。 患者は、臨床診療に従って治療および管理されます。 医師は、疾患の進行後にエリブリンによる治療をさらに選択することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エリブリンによる治療中に経験したすべての有害事象（AE）の発生率、発症時間、重症度および期間（グレードは問いません）
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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すべての毒性とそのグレードは、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0、特に以前の臨床研究で報告された最も一般的なAE（無力症/疲労、好中球減少症、脱毛症、吐き気、末梢神経障害、便秘）に従って報告されますが、また、その他の予想外の毒性の可能性もあります。
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トラフ研究完了、平均1年
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選択された多型のセットと、あらゆるグレードの末梢神経障害の発症との関連
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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選択された多型のセットとすべてのグレードの末梢神経障害の発症との関連は、治療開始時に収集された血液サンプルを使用して調査されます。
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トラフ研究完了、平均1年
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治療の忍容性
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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治療の忍容性は、用量強度および用量スケジュールの維持に関しても説明されます。
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トラフ研究完了、平均1年
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DOT（治療期間）
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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DOT は、エリブリン治療の開始日から、理由を問わず最後のエリブリン投与日までの各患者について計算されます (例:
病の進行、許容できない毒性、患者の拒否または医師の決定）。
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トラフ研究完了、平均1年
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OS (全生存)
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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OSは、治療開始日から死亡日まで計算されます。
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トラフ研究完了、平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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欧州がん研究・治療機構 生活の質アンケート EORTC QLQ - C30
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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これは、共通の測定単位を共有する独自の測定値を使用して、エリブリン治療中のがん患者の生活の質を評価する一種の評価です。
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トラフ研究完了、平均1年
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乳がん特有の生活の質アンケート QlQ - BR23
時間枠：トラフ研究完了、平均1年
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これは、共通の測定単位を共有する独自の測定値を使用して、エリブリン治療中の生活の質を評価する一種の評価です。
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トラフ研究完了、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Laboratory of Clinical Research Department of Oncology IRCCS、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
- スタディチェア：Giovanna Damia, PHD、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
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- Kobayashi T, Ichiba T, Sakuyama T, Arakawa Y, Nagasaki E, Aiba K, Nogi H, Kawase K, Takeyama H, Toriumi Y, Uchida K, Kobayashi M, Kanehira C, Suzuki M, Ando N, Natori K, Kuraishi Y. Possible clinical cure of metastatic breast cancer: lessons from our 30-year experience with oligometastatic breast cancer patients and literature review. Breast Cancer. 2012 Jul;19(3):218-37. doi: 10.1007/s12282-012-0347-0. Epub 2012 Apr 25.
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- Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B. Cancer Res. 2001 Feb 1;61(3):1013-21.
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- Vahdat LT, Pruitt B, Fabian CJ, Rivera RR, Smith DA, Tan-Chiu E, Wright J, Tan AR, Dacosta NA, Chuang E, Smith J, O'Shaughnessy J, Shuster DE, Meneses NL, Chandrawansa K, Fang F, Cole PE, Ashworth S, Blum JL. Phase II study of eribulin mesylate, a halichondrin B analog, in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):2954-61. doi: 10.1200/JCO.2008.17.7618. Epub 2009 Apr 6.
- Cortes J, Vahdat L, Blum JL, Twelves C, Campone M, Roche H, Bachelot T, Awada A, Paridaens R, Goncalves A, Shuster DE, Wanders J, Fang F, Gurnani R, Richmond E, Cole PE, Ashworth S, Allison MA. Phase II study of the halichondrin B analog eribulin mesylate in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3922-8. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8467. Epub 2010 Aug 2.
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- Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, Moore HC, Thomas Budd G, Hershman DL, Davis W, Ciupak GL, Stewart JA, Isaacs C, Hobday TJ, Salim M, Hortobagyi GN, Gralow JR, Livingston RB, Albain KS, Hayes DF, Ambrosone CB. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat. 2011 Dec;130(3):993-1002. doi: 10.1007/s10549-011-1671-3. Epub 2011 Jul 16.
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- La Verde N, Damia G, Garrone O, Santini D, Fabi A, Ciccarese M, Generali DG, Nunzi M, Poletto E, Ferraris E, Cretella E, Scandurra G, Meattini I, Bertolini AS, Cavanna L, Collova E, Romagnoli E, Rulli E, Legramandi L, Guffanti F, Bramati A, Moretti A, Cassano A, Vici P, Torri V, Farina G; PAINTER investigators. Tolerability of Eribulin and correlation between polymorphisms and neuropathy in an unselected population of female patients with metastatic breast cancer: results of the multicenter, single arm, phase IV PAINTER study. Breast Cancer Res. 2022 Oct 28;24(1):71. doi: 10.1186/s13058-022-01560-w.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月10日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月3日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ