En åpen fase I/II klinisk studie av PT-112 i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med avansert solid svulst i en fase I doseeskaleringsstudie og hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i en fase II dosebekreftelse Studere

Inklusjonskriterier:

- Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Mann eller kvinne ≥ 20 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

2. Personer med avansert svulst av enhver histologisk type og oppfyller følgende kvalifikasjonskriterier for den tilsvarende delen av studien:

   • I del 1 må forsøkspersonene som mislyktes i minst én tidligere behandling ha patologisk bekreftet fremskreden solid svulst av enhver histologisk type med preferanse for forsøkspersoner med avansert NSCLC og enten ingen tilgjengelig, eller utålelig, standardbehandling.
   • I del 2 skal forsøkspersonene ha patologisk bekreftet avansert NSCLC. Forsøkspersoner må ha bevis for målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.

4. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L eller 5,6 mmol/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller beregnet eller direkte målt kreatininclearance ≥ 60 % nedre normalgrense (LLN).
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (personer med Gilberts syndrom er tillatt dersom direkte bilirubin er innenfor normale grenser).
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumin ≥ 3 mg/dL.

5. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis de er av:

   • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som
   • har hatt en hysterektomi
   • har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • har hatt en bilateral tubal ligering
   • er postmenopausal (totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år)
   • Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet), ammer ikke, og bruker adekvat prevensjon før studiestart og gjennom hele studien til 180 dager etter siste undersøkelsesprodukt. Adekvat prevensjon, når det brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er definert som følger:
   • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige personens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
   • Enhver intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
   • Dobbelbarriereprevensjon definert som kondom med sæddrepende gelé, skum, stikkpiller eller film; eller diafragma med sæddrepende middel; eller mannlig kondom og diafragma.
6. Mannlige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis de er vasektomisert eller samtykker i bruk av prevensjon i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

  1. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager før oppstart av studiemedikamentet.
  2. Mottak av mer enn tre tidligere regimer med cytotoksisk kjemoterapi (immunterapi og målrettet terapi vil ikke bli regnet som en behandlingslinje).
  3. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor docetaxel og polysorbat 80 eller noen av dets komponenter.
  4. Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia, som ikke har gått over til grad 1, som bestemt av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03.
  5. Bevis på perifer nevropati av grad 2 eller høyere innen 28 dager før oppstart av dosering.
  6. Symptomatisk hjernemetastaser som krever aktiv behandling.
  7. Benmargsreserve som, etter hovedforskerens kliniske vurdering, ikke er tilstrekkelig for deltakelse i denne studien.
  8. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Pt-holdige midler, eller kjent intoleranse mot et tidligere Pt-holdig middel som, etter hovedetterforskerens vurdering, utelukker gjeneksponering for et Pt-holdig middel.
  9. Strålebehandling innen 28 dager før baseline og/eller mottak av strålebehandling til >25 % av benmargsvolum.
  10. Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentkombinasjonen.
  11. Forventet levealder <12 uker.
  12. Aktiv eller klinisk ustabil bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
  13. Kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
  14. Klinisk signifikant hørselshemming, vurdert av hovedetterforskeren.
  15. Enhver av følgende innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4, APPENDIKS 2), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass kirurgi, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
  16. Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.
  17. I del 2, enhver tidligere malignitet, bortsett fra ikke plateepitelkarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn to år før studiestart.
  18. Bruk av undersøkelsesmidler innen 28 dager før screeningen.
  19. Gravid eller ammende kvinne.