Un estudio clínico abierto de fase I/II de PT-112 en combinación con docetaxel en sujetos con tumor sólido avanzado en un estudio de aumento de dosis de fase I y en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en una confirmación de dosis de fase II Estudiar

Criterios de inclusión:

- Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Hombre o mujer ≥ 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

2. Sujetos con tumor avanzado de cualquier tipo histológico y que cumplan con los siguientes criterios de elegibilidad para la parte correspondiente del estudio:

   • En la Parte 1, los sujetos que fallaron al menos en una terapia previa deben tener un tumor sólido avanzado confirmado patológicamente de cualquier tipo histológico con preferencia de sujetos con NSCLC avanzado y no disponible o intolerable al tratamiento estándar de atención.
   • En la Parte 2, los sujetos deben tener NSCLC avanzado confirmado patológicamente. Los sujetos deben tener evidencia de enfermedad medible según RECIST v1.1.
3. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) ≤ 1.

4. El sujeto debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L o 5,6 mmol/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), o aclaramiento de creatinina calculado o medido directamente ≥ 60 % del límite inferior de la normalidad (LLN).
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN (se permiten sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales).
   • Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas.
   • Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
   • Albúmina ≥ 3 mg/dL.

5. Las mujeres son elegibles para ingresar y participar en el estudio si son de:

   • Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que
   • ha tenido una histerectomia
   • ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
   • ha tenido una ligadura de trompas bilateral
   • es posmenopáusica (cese total de la menstruación durante ≥ 1 año)
   • Capacidad fértil, tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del producto en investigación), no estar amamantando y usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio y durante todo el estudio hasta 180 días después de la última administración del producto en investigación. La anticoncepción adecuada, cuando se usa de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, se define de la siguiente manera:
   • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
   • Cualquier dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
   • Anticoncepción de doble barrera definida como condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida; o diafragma con espermicida; o preservativo masculino y diafragma.
6. Los sujetos masculinos son elegibles para ingresar y participar en el estudio si están vasectomizados o aceptan el uso de métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

  1. Cualquier quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  2. Recibir más de tres regímenes previos de quimioterapia citotóxica (la inmunoterapia y la terapia dirigida no se contarán como una línea de terapia).
  3. Historia de reacción de hipersensibilidad a docetaxel y polisorbato 80 o cualquiera de sus componentes.
  4. Presencia de una toxicidad aguda o crónica de quimioterapia previa, con la excepción de la alopecia, que no se ha resuelto a Grado 1, según lo determinado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4.03.
  5. Evidencia de neuropatía periférica de Grado 2 o mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación.
  6. Metástasis cerebral sintomática que requiere tratamiento activo.
  7. Reserva de médula ósea que, a juicio clínico del Investigador Principal, no es adecuada para participar en este estudio.
  8. Alergia conocida o hipersensibilidad a agentes que contienen Pt, o intolerancia conocida a un agente que contiene Pt anterior que, a juicio del investigador principal, impide la reexposición a un agente que contiene Pt.
  9. Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la línea base y/o recepción de radioterapia a >25 % del volumen de la médula ósea.
  10. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la combinación de fármacos del estudio.
  11. Esperanza de vida <12 semanas.
  12. Infección bacteriana, viral o fúngica activa o clínicamente inestable que requiere tratamiento sistémico.
  13. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
  14. Deficiencia auditiva clínicamente significativa, a juicio del investigador principal.
  15. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York, APÉNDICE 2), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, isquemia transitoria ataque o embolia pulmonar.
  16. Arritmias cardíacas inestables o prolongación persistente del intervalo QTc (Fridericia) a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres.
  17. En la Parte 2, cualquier neoplasia maligna anterior, excepto el carcinoma de células no escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con éxito con intención curativa más de dos años antes del ingreso al estudio.
  18. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
  19. Hembra gestante o lactante.