Открытое клиническое исследование фазы I/II PT-112 в комбинации с доцетакселом у субъектов с прогрессирующей солидной опухолью в исследовании повышения дозы I фазы и у субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в подтверждении дозы фазы II Изучать

Критерии включения:

- Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 20 лет на день подписания информированного согласия.

2. Субъекты с прогрессирующей опухолью любого гистологического типа, отвечающие следующим критериям приемлемости для соответствующей части исследования:

   • В Части 1 субъекты, у которых хотя бы одно предшествующее лечение было неудачным, должны иметь патологически подтвержденную прогрессирующую солидную опухоль любого гистологического типа с предпочтением субъектов с распространенным НМРЛ и отсутствием доступного или непереносимого стандартного лечения.
   • В Части 2 у субъектов должен быть патологически подтвержденный распространенный НМРЛ. Субъекты должны иметь доказательства поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
3. Восточная совместная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.

4. Субъект должен иметь адекватную функцию органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л.
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л.
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л или 5,6 ммоль/л.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный или непосредственно измеренный клиренс креатинина ≥ 60% нижней границы нормы (НГН).
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (допускаются лица с синдромом Жильбера, если прямой билирубин находится в пределах нормы).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
   • Альбумин ≥ 3 мг/дл.

5. Субъекты женского пола имеют право участвовать в исследовании, если они:

   • Не детородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, которая
   • была гистерэктомия
   • была двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
   • была двусторонняя перевязка маточных труб
   • постменопаузальный период (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года)
   • Способны к деторождению, имеют отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 7 дней после первого введения исследуемого продукта), не кормят грудью и используют адекватную контрацепцию до включения в исследование и на протяжении всего исследования в течение 180 дней после последнего введения исследуемого продукта. Адекватная контрацепция, при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, определяется следующим образом:
   • Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
   • Любая внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
   • Двойная барьерная контрацепция определяется как презерватив со спермицидным гелем, пеной, суппозиторием или пленкой; или диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма.
6. Субъекты мужского пола имеют право участвовать в исследовании, если они перенесли вазэктомию или согласны использовать контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Желающие и способные дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

  1. Любая цитотоксическая химиотерапия в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата.
  2. Получение более трех предшествующих схем цитотоксической химиотерапии (иммунотерапия и таргетная терапия не будут учитываться как линия терапии).
  3. Реакция гиперчувствительности на доцетаксел и полисорбат 80 или любой из его компонентов в анамнезе.
  4. Наличие острой или хронической токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции, которая не разрешилась до степени 1, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03.
  5. Доказательства периферической невропатии 2 степени или выше в течение 28 дней до начала дозирования.
  6. Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие активного лечения.
  7. Резерв костного мозга, который, по клинической оценке главного исследователя, недостаточен для участия в этом исследовании.
  8. Известная аллергия или гиперчувствительность к платиносодержащим агентам или известная непереносимость предшествующего платиносодержащего агента, что, по мнению главного исследователя, исключает повторное воздействие платиносодержащего агента.
  9. Лучевая терапия в течение 28 дней до исходного уровня и/или получение лучевой терапии >25 % объема костного мозга.
  10. Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема комбинации исследуемых препаратов.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
  12. Активная или клинически нестабильная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
  13. Известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
  14. Клинически значимое нарушение слуха по оценке главного исследователя.
  15. Любое из следующего в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ПРИЛОЖЕНИЕ 2), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, шунтирование коронарных/периферических артерий, транзиторная ишемия. приступ или легочная эмболия.
  16. Нестабильные сердечные аритмии или стойкое удлинение интервала QTc (Fridericia) до >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин.
  17. В Части 2 любое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением неплоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, если опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью более чем за два года до включения в исследование.
  18. Использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней до скрининга.
  19. Беременная или кормящая женщина.