Une étude clinique ouverte de phase I/II sur le PT-112 en association avec le docétaxel chez des sujets atteints d'une tumeur solide avancée dans une étude de phase I à escalade de dose et chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dans une phase II de confirmation de dose Étude

Critère d'intégration:

- Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 20 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

2. Sujets atteints d'une tumeur avancée de tout type histologique et répondant aux critères d'éligibilité suivants pour la partie correspondante de l'étude :

   • Dans la partie 1, les sujets qui ont échoué à au moins un traitement antérieur doivent avoir une tumeur solide avancée confirmée pathologiquement de tout type histologique avec une préférence pour les sujets atteints de NSCLC avancé et soit aucun traitement standard disponible, soit intolérable au traitement standard.
   • Dans la partie 2, les sujets doivent avoir un NSCLC avancé confirmé pathologiquement. Les sujets doivent avoir des preuves de maladie mesurable selon RECIST v1.1.
3. Statut de performance du Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

4. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L.
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L ou 5,6 mmol/L.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine calculée ou directement mesurée ≥ 60 % de la limite inférieure de la normale (LLN).
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés si la bilirubine directe se situe dans les limites normales).
   • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) et/ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Albumine ≥ 3 mg/dL.

5. Les sujets féminins sont éligibles pour entrer et participer à l'étude s'ils sont de :

   • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui
   • a subi une hystérectomie
   • a subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
   • a subi une ligature bilatérale des trompes
   • est post-ménopausique (arrêt total des règles depuis ≥ 1 an)
   • Potentiel de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 7 jours suivant la première administration du produit expérimental), ne pas allaiter et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et tout au long de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière administration du produit expérimental. Une contraception adéquate, lorsqu'elle est utilisée systématiquement et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, est définie comme suit :
   • Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
   • Tout dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
   • Contraception à double barrière définie comme préservatif avec gelée, mousse, suppositoire ou film spermicide ; ou diaphragme avec spermicide; ou préservatif masculin et diaphragme.
6. Les sujets masculins sont éligibles pour entrer et participer à l'étude s'ils sont vasectomisés ou acceptent d'utiliser une contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. Toute chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours précédant le début du médicament à l'étude.
  2. Réception de plus de trois régimes antérieurs de chimiothérapie cytotoxique (l'immunothérapie et la thérapie ciblée ne seront pas comptées comme une ligne de traitement).
  3. Antécédents de réaction d'hypersensibilité au docétaxel et au polysorbate 80 ou à l'un de ses composants.
  4. Présence d'une toxicité aiguë ou chronique d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie, qui ne s'est pas résolue au grade 1, tel que déterminé par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03.
  5. Preuve de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus dans les 28 jours précédant le début du traitement.
  6. Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement actif.
  7. Réserve de moelle osseuse qui, selon le jugement clinique de l'investigateur principal, n'est pas suffisante pour participer à cette étude.
  8. Allergie ou hypersensibilité connue aux agents contenant du Pt, ou intolérance connue à un agent contenant du Pt antérieur qui, de l'avis du chercheur principal, empêche la réexposition à un agent contenant du Pt.
  9. Radiothérapie dans les 28 jours précédant la ligne de base et/ou la réception de la radiothérapie à > 25 % du volume de la moelle osseuse.
  10. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de la combinaison de médicaments à l'étude.
  11. Espérance de vie <12 semaines.
  12. Infection bactérienne, virale ou fongique active ou cliniquement instable nécessitant un traitement systémique.
  13. Virus de l'immunodéficience humaine connu ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
  14. Déficience auditive cliniquement significative, à en juger par l'investigateur principal.
  15. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (Classification 3 ou 4 de la New York Heart Association, ANNEXE 2), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, ischémie transitoire attaque ou embolie pulmonaire.
  16. Dysrythmies cardiaques instables ou allongement persistant de l'intervalle QTc (Fridericia) à > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes.
  17. Dans la partie 2, toute tumeur maligne antérieure, à l'exception du carcinome non épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée avec succès à visée curative plus de deux ans avant l'entrée à l'étude.
  18. Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.
  19. Femelle gestante ou allaitante.