Uno studio clinico di fase I/II in aperto su PT-112 in combinazione con docetaxel in soggetti con tumore solido avanzato in uno studio di aumento della dose di fase I e in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in uno studio di conferma della dose di fase II Studio

Criterio di inclusione:

- I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Maschio o femmina ≥ 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

2. Soggetti con tumore avanzato di qualsiasi tipo istologico e soddisfano i seguenti criteri di ammissibilità per la parte corrispondente dello studio:

   • Nella Parte 1, i soggetti che hanno fallito almeno una terapia precedente devono avere un tumore solido avanzato patologicamente confermato di qualsiasi tipo istologico con preferenza di soggetti con NSCLC avanzato e nessun trattamento standard disponibile o intollerabile.
   • Nella Parte 2, i soggetti devono avere NSCLC avanzato patologicamente confermato. I soggetti devono avere evidenza di malattia misurabile per RECIST v1.1.
3. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

4. Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L.
   • Emoglobina ≥ 90 g/L o 5,6 mmol/L.
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata o misurata direttamente ≥ 60% limite inferiore della norma (LLN).
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (i soggetti con Sindrome di Gilbert sono ammessi se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali).
   • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) e/o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumina ≥ 3 mg/dL.

5. I soggetti di sesso femminile possono entrare e partecipare allo studio se sono di:

   • Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), inclusa qualsiasi donna che
   • ha avuto un intervento di isterectomia
   • ha subito una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
   • ha avuto una legatura delle tube bilaterale
   • è in post-menopausa (interruzione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno)
   • Potenziale fertile, avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 7 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale), non allattare al seno e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio fino a 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Una contraccezione adeguata, se utilizzata in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, è definita come segue:
   • Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
   • Qualsiasi dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
   • Contraccezione a doppia barriera definita come preservativo con gelatina spermicida, schiuma, supposta o pellicola; o diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma.
6. I soggetti maschi sono idonei a entrare e partecipare allo studio se sono vasectomizzati o acconsentono all'uso della contraccezione durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei alla partecipazione allo studio:

  1. Qualsiasi chemioterapia citotossica entro 21 giorni, prima dell'inizio del farmaco in studio.
  2. Ricezione di più di tre precedenti regimi di chemioterapia citotossica (l'immunoterapia e la terapia mirata non verranno conteggiate come una linea di terapia).
  3. Anamnesi di reazione di ipersensibilità al docetaxel e al polisorbato 80 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
  4. Presenza di una tossicità acuta o cronica della precedente chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia, che non si è risolta al grado 1, come determinato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03.
  5. Evidenza di neuropatia periferica di Grado 2 o superiore entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione.
  6. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un trattamento attivo.
  7. Riserva di midollo osseo che, a giudizio clinico del Principal Investigator, non è adeguata per la partecipazione a questo studio.
  8. Allergia o ipersensibilità nota agli agenti contenenti Pt o intolleranza nota a un precedente agente contenente Pt che, a giudizio del ricercatore principale, preclude la riesposizione a un agente contenente Pt.
  9. Radioterapia entro 28 giorni prima del basale e/o ricezione di radioterapia a >25% del volume del midollo osseo.
  10. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio della combinazione del farmaco in studio.
  11. Aspettativa di vita <12 settimane.
  12. Infezione batterica, virale o fungina attiva o clinicamente instabile che richiede una terapia sistemica.
  13. Virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
  14. Compromissione dell'udito clinicamente significativa, secondo il giudizio del ricercatore principale.
  15. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio: insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association, APPENDICE 2), angina, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, ischemia transitoria attacco o embolia polmonare.
  16. Aritmie cardiache instabili o prolungamento persistente dell'intervallo QTc (Fridericia) a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine.
  17. Nella Parte 2, qualsiasi precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma non a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo più di due anni prima dell'ingresso nello studio.
  18. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
  19. Femmina incinta o in allattamento.