Avoin vaiheen I/II kliininen tutkimus PT-112:sta yhdistelmänä dosetakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimuksessa ja potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) faasin II annoksen vahvistustutkimuksessa Opiskelu

Sisällyttämiskriteerit:

- Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Mies tai nainen ≥ 20 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

2. Koehenkilöt, joilla on minkä tahansa histologisen tyypin pitkälle edennyt kasvain ja jotka täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset vastaavaan tutkimuksen osaan:

   • Osassa 1 koehenkilöillä, jotka epäonnistuivat vähintään yhdessä aikaisemmassa hoidossa, täytyy olla patologisesti vahvistettu minkä tahansa histologisen tyypin pitkälle edennyt kiinteä kasvain, ja etusija on potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC ja joka joko ei ole saatavilla tai on sietämätön tavanomaiseen hoitoon.
   • Osassa 2 koehenkilöillä on oltava patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC. RECIST v1.1:n mukaan koehenkilöillä on oltava todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta.
3. East Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1.

4. Tutkittavalla on oltava riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l tai 5,6 mmol/l.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), tai laskettu tai suoraan mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 % normaalin alarajasta (LLN).
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on Gilbertin syndrooma, ovat sallittuja, jos suora bilirubiini on normaalirajoissa).
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumiini ≥ 3 mg/dl.

5. Naispuoliset koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat:

   • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, jotka
   • on tehty kohdunpoisto
   • on tehty molemminpuolinen munanpoisto (ovariektomia)
   • on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta
   • on postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen loppuminen ≥ 1 vuodeksi)
   • He voivat tulla raskaaksi, heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta), he eivät imetä ja käyttävät riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan 180 päivään asti viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. Riittävä ehkäisy, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja tuotteen etiketin ja lääkärin ohjeiden mukaisesti, määritellään seuraavasti:
   • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
   • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
   • Kaksoisesteehkäisy, joka määritellään kondomiksi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä, vaahtoa, peräpuikkoa tai kalvoa; tai pallea spermisidillä; tai miesten kondomi ja kalvo.
6. Miespuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos heiltä on tehty vasektomia tai he suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  2. Yli kolmen aikaisemman sytotoksisen kemoterapian vastaanotto (immunoterapiaa ja kohdennettua hoitoa ei lasketa hoitolinjaksi).
  3. Aiempi yliherkkyysreaktio dosetakselille ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin sen aineosalle.
  4. Aiemman kemoterapian akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka ei ole parantunut asteeseen 1, kuten National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -julkaisun versio 4.03 määrittää.
  5. Todisteet asteen 2 tai sitä korkeammasta perifeerisestä neuropatiasta 28 päivän aikana ennen annoksen aloittamista.
  6. Oireinen aivometastaasi, joka vaatii aktiivista hoitoa.
  7. Luuydinreservi, joka päätutkijan kliinisen arvion mukaan ei ole riittävä tähän tutkimukseen osallistumiseen.
  8. Tunnettu allergia tai yliherkkyys Pt-pitoisille aineille tai tunnettu intoleranssi aikaisemmalle Pt-pitoiselle aineelle, mikä päätutkijan arvion mukaan estää uudelleenaltistumisen Pt-pitoiselle aineelle.
  9. Sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta ja/tai sädehoidon saamista > 25 %:iin luuytimen tilavuudesta.
  10. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkeyhdistelmän aloittamista.
  11. Elinajanodote <12 viikkoa.
  12. Aktiivinen tai kliinisesti epästabiili bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittu immuunikatooireyhtymä liittyvä sairaus.
  14. Kliinisesti merkittävä kuulon heikkeneminen päätutkijan arvioiden mukaan.
  15. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4, LIITE 2), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
  16. Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai jatkuva QTc-ajan pidentyminen (Fridericia) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
  17. Osassa 2 kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ihon ei-levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei kasvainta ole hoidettu onnistuneesti parantavalla tarkoituksella yli kaksi vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
  18. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
  19. Raskaana oleva tai imettävä nainen.