Et åbent klinisk fase I/II-studie af PT-112 i kombination med docetaxel i forsøgspersoner med avanceret solid tumor i et fase I-dosiseskaleringsstudie og i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i en fase II-dosisbekræftelse Undersøgelse

Inklusionskriterier:

- Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde ≥ 20 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

2. Forsøgspersoner med fremskreden tumor af enhver histologisk type og opfylder følgende berettigelseskriterier for den tilsvarende del af undersøgelsen:

   • I del 1 skal forsøgspersoner, der har svigtet mindst én tidligere behandling, have patologisk bekræftet fremskreden solid tumor af enhver histologisk type med præference for forsøgspersoner med fremskreden NSCLC og enten ingen tilgængelig eller utålelig standardbehandling.
   • I del 2 skal forsøgspersonerne have patologisk bekræftet fremskreden NSCLC. Forsøgspersoner skal have bevis for målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.

4. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L.
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L eller 5,6 mmol/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller beregnet eller direkte målt kreatininclearance ≥ 60 % nedre normalgrænse (LLN).
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (personer med Gilberts syndrom er tilladt, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser).
   • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser.
   • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumin ≥ 3 mg/dL.

5. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis de er af:

   • Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der
   • har fået foretaget en hysterektomi
   • har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • har haft en bilateral tubal ligering
   • er postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år)
   • Den fødedygtige potentiale, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage efter den første forsøgsproduktadministration), ammer ikke, og brug tilstrækkelig prævention før undersøgelsens start og under hele undersøgelsen indtil 180 dage efter den sidste forsøgsproduktadministration. Tilstrækkelig prævention, når den anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er defineret som følger:
   • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
   • Enhver intra-uterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
   • Dobbeltbarriere prævention defineret som kondom med sæddræbende gelé, skum, stikpille eller film; eller diafragma med spermicid; eller mandligt kondom og mellemgulv.
6. Mandlige forsøgspersoner er berettigede til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis de er vasektomieret eller accepterer at bruge prævention i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

  1. Enhver cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
  2. Modtagelse af mere end tre tidligere regimer med cytotoksisk kemoterapi (immunterapi og målrettet terapi tælles ikke som en terapilinje).
  3. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for docetaxel og polysorbat 80 eller nogen af ​​dets komponenter.
  4. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci, som ikke er gået over til grad 1, som bestemt af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03.
  5. Tegn på perifer neuropati af grad 2 eller højere inden for 28 dage før påbegyndelse af dosering.
  6. Symptomatisk hjernemetastase, der kræver aktiv behandling.
  7. Knoglemarvsreserve, som efter hovedforskerens kliniske vurdering ikke er tilstrækkelig til deltagelse i denne undersøgelse.
  8. Kendt allergi eller overfølsomhed over for Pt-holdige midler eller kendt intolerance over for et tidligere Pt-holdigt middel, som efter hovedforskerens vurdering udelukker genudsættelse for et Pt-holdigt middel.
  9. Strålebehandling inden for 28 dage før baseline og/eller modtagelse af strålebehandling til >25 % af knoglemarvsvolumen.
  10. Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af studiemedicinskombination.
  11. Forventet levetid <12 uger.
  12. Aktiv eller klinisk ustabil bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
  13. Kendt human immundefekt virus eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
  14. Klinisk signifikant hørenedsættelse, som vurderet af den primære efterforsker.
  15. Enhver af følgende inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet: ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification 3 eller 4, APPENDIKS 2), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
  16. Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlængelse af QTc (Fridericia) intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder.
  17. I del 2, enhver tidligere malignitet, bortset fra ikke-pladecellecarcinom i hud eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end to år før studiestart.
  18. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 28 dage før screeningen.
  19. Drægtig eller ammende kvinde.