Nyílt I/II. fázisú klinikai vizsgálat a PT-112-ről docetaxellel kombinációban előrehaladott szilárd daganatos alanyoknál az I. fázisú dózisnövelő vizsgálatban és nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő alanyokon II. fázisú dózis megerősítése Tanulmány

Bevételi kritériumok:

- Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Férfi vagy nő ≥ 20 éves a beleegyezés aláírásának napján.

2. Bármilyen szövettani típusú előrehaladott daganatban szenvedő alanyok, akik megfelelnek a következő alkalmassági kritériumoknak a vizsgálat megfelelő részében:

   • Az 1. részben azoknak az alanyoknak, akiknek legalább egy korábbi terápiája sikertelen volt, kórosan igazolt, bármilyen szövettani típusú előrehaladott szolid tumorral kell rendelkeznie, előnyben kell részesíteni az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő alanyokat, és vagy nem áll rendelkezésre, vagy nem tolerálható a szokásos gondozási kezelés.
   • A 2. részben az alanyoknak kórosan igazolt előrehaladott NSCLC-vel kell rendelkezniük. Az alanyoknak a RECIST v1.1 szerint mérhető betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkezniük.
3. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 1.

4. Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l vagy 5,6 mmol/L.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), vagy a számított vagy közvetlenül mért kreatinin-clearance ≥ a normál alsó határának 60%-a (LLN).
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás alanyok megengedettek, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van).
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumin ≥ 3 mg/dl.

5. A női alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban és vehetnek részt benne, ha:

   • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki
   • méheltávolításon esett át
   • kétoldali petefészek-eltávolításon (ovariectomián) esett át
   • kétoldali petevezeték elkötése volt
   • menopauza után van (a menstruáció teljes leállása ≥ 1 évig)
   • Fogamzóképes korúak, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (az első vizsgálati készítmény beadását követő 7 napon belül), nem szoptatnak, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat során az utolsó vizsgálati készítmény alkalmazását követő 180 napig. A megfelelő fogamzásgátlást következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban alkalmazva a következők határozzák meg:
   • A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
   • Minden olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
   • Dupla barrier fogamzásgátlás meghatározása: spermicid zselével, habbal, kúppal vagy filmmel ellátott óvszer; vagy a membrán spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom.
6. Férfi alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, és abban részt vehetnek, ha vazectomizálják őket, vagy beleegyeznek a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
7. Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni, és megfelel a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia 21 napon belül, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  2. Több mint három korábbi citotoxikus kemoterápia kézhezvétele (az immunterápia és a célzott terápia nem számít a terápia sorának).
  3. A docetaxellel és a poliszorbát 80-nal vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében.
  4. Korábbi kemoterápia akut vagy krónikus toxicitása, az alopecia kivételével, amely nem javult 1. fokozatra, a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
  5. 2. vagy annál magasabb fokozatú perifériás neuropathia bizonyítéka az adagolás megkezdése előtti 28 napon belül.
  6. Tünetekkel járó agyi metasztázis, amely aktív kezelést igényel.
  7. A csontvelő tartalék, amely a vezető kutató klinikai megítélése szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez.
  8. Pt-tartalmú szerekkel szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység, vagy egy korábbi Pt-tartalmú szerrel szembeni ismert intolerancia, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárja a Pt-tartalmú szerrel való ismételt expozíciót.
  9. Sugárterápia a kiindulási állapotot megelőző 28 napon belül és/vagy a sugárkezelés megkezdése a csontvelő térfogatának >25%-ára.
  10. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer-kombináció megkezdése előtt 28 napon belül.
  11. Várható élettartam <12 hét.
  12. Aktív vagy klinikailag instabil bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
  13. Ismert humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
  14. Klinikailag jelentős halláskárosodás, a vizsgálóvezető megítélése szerint.
  15. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 hónapon belül: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása, 2. FÜGGELÉK), angina, szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia.
  16. Instabil szívritmuszavarok vagy a QTc (Fridericia) intervallum tartós megnyúlása férfiaknál >450 msec-re vagy nőknél >470msec-re.
  17. A 2. részben minden korábbi rosszindulatú daganatot, kivéve a nem laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték gyógyító szándékkal több mint két évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
  18. Bármely vizsgálati szer használata a szűrést megelőző 28 napon belül.
  19. Terhes vagy szoptató nőstény.