En öppen fas I/II klinisk studie av PT-112 i kombination med docetaxel i försökspersoner med avancerad solid tumör i en fas I-dosupptrappningsstudie och i försökspersoner med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i en fas II-dosbekräftelse Studie

Inklusionskriterier:

- Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Man eller kvinna ≥ 20 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

2. Försökspersoner med avancerad tumör av någon histologisk typ och uppfyller följande behörighetskriterier för motsvarande del av studien:

   • I del 1 måste försökspersonerna som misslyckats med minst en tidigare behandling ha patologiskt bekräftad framskriden solid tumör av någon histologisk typ med preferens för försökspersoner med avancerad NSCLC och antingen ingen tillgänglig, eller oacceptabla, standardbehandling.
   • I del 2 ska försökspersonerna ha patologiskt bekräftad avancerad NSCLC. Försökspersonerna måste ha bevis för mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.

4. Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L eller 5,6 mmol/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller beräknad eller direkt uppmätt kreatininclearance ≥ 60 % nedre normalgräns (LLN).
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom är tillåtna om direkt bilirubin ligger inom normala gränser).
   • Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumin ≥ 3 mg/dL.

5. Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i och delta i studien om de är av:

   • Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som
   • har gjort en hysterektomi
   • har genomgått en bilateral ooforektomi (ovariektomi)
   • har haft en bilateral tubal ligering
   • är postmenopausal (totalt menstruationsavbrott i ≥ 1 år)
   • Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter den första administreringen av prövningsprodukten), ammar inte och använd adekvat preventivmedel före studiestart och under hela studien fram till 180 dagar efter den sista prövningsprodukten. Adekvat preventivmedel, när det används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, definieras enligt följande:
   • Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
   • Varje intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
   • Dubbelbarriärpreventivmedel definierat som kondom med spermiedödande gelé, skum, stolpiller eller film; eller diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma.
6. Manliga försökspersoner är berättigade att delta i och delta i studien om de är vasektomerade eller samtycker till användning av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för deltagande i studien:

  1. Eventuell cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet.
  2. Mottagande av mer än tre tidigare regimer av cytotoxisk kemoterapi (immunterapi och målinriktad terapi kommer inte att räknas som en behandlingslinje).
  3. Anamnes med överkänslighetsreaktioner mot docetaxel och polysorbat 80 eller någon av dess komponenter.
  4. Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet av tidigare kemoterapi, med undantag för alopeci, som inte har försvunnit till grad 1, som fastställts av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03.
  5. Bevis på perifer neuropati av grad 2 eller högre inom 28 dagar före start av dosering.
  6. Symtomatisk hjärnmetastasering som kräver aktiv behandling.
  7. Benmärgsreserv som, enligt huvudutredarens kliniska bedömning, inte är tillräcklig för att delta i denna studie.
  8. Känd allergi eller överkänslighet mot Pt-innehållande medel, eller känd intolerans mot ett tidigare Pt-innehållande medel, vilket, enligt huvudutredarens bedömning, utesluter återexponering för ett Pt-innehållande medel.
  9. Strålbehandling inom 28 dagar före baslinjen och/eller mottagande av strålbehandling till >25 % av benmärgsvolymen.
  10. Större operation inom 28 dagar före påbörjad studieläkemedelskombination.
  11. Förväntad livslängd <12 veckor.
  12. Aktiv eller kliniskt instabil bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
  13. Känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
  14. Kliniskt signifikant hörselnedsättning, enligt bedömning av huvudutredaren.
  15. Något av följande inom 3 månader före start av studieläkemedlet: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4, APPENDIX 2), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, transient ischemisk attack eller lungemboli.
  16. Instabila hjärtrytmrubbningar eller ihållande förlängning av QTc (Fridericia)-intervallet till >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor.
  17. I del 2, alla tidigare maligniteter, förutom icke skivepitelcancer i hud eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, såvida inte tumören framgångsrikt behandlades med kurativ avsikt mer än två år före studiestart.
  18. Användning av undersökningsmedel inom 28 dagar före screeningen.
  19. Dräktig eller ammande hona.