Otevřená klinická studie fáze I/II PT-112 v kombinaci s docetaxelem u subjektů s pokročilým solidním nádorem ve studii fáze I s eskalací dávky au subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) v potvrzení dávky fáze II Studie

Kritéria pro zařazení:

- Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k zápisu do studie:

1. Muž nebo žena ≥ 20 let v den podpisu informovaného souhlasu.

2. Subjekty s pokročilým nádorem jakéhokoli histologického typu a splňující následující kritéria způsobilosti pro odpovídající část studie:

   • V části 1 subjekty, u kterých selhala alespoň jedna předchozí terapie, musí mít patologicky potvrzený pokročilý solidní nádor jakéhokoli histologického typu s upřednostněním subjektů s pokročilým NSCLC a buď není k dispozici, nebo je netolerovatelný standardní léčbou.
   • V části 2 musí mít subjekty patologicky potvrzené pokročilé NSCLC. Subjekty musí mít důkaz o měřitelné nemoci podle RECIST v1.1.
3. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

4. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l nebo 5,6 mmol/l.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), nebo vypočtená nebo přímo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 % dolní hranice normy (LLN).
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích).
   • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumin ≥ 3 mg/dl.

5. Ženské subjekty jsou způsobilé vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud jsou z:

   • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která
   • má hysterektomii
   • prodělal oboustrannou ooforektomii (ovarektomii)
   • má oboustrannou podvaz vejcovodu
   • je po menopauze (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok)
   • Mohou otěhotnět, mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 7 dnů od prvního podání hodnoceného přípravku), nekojit a používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a po celou dobu studie až do 180 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Adekvátní antikoncepce, pokud je používána důsledně a v souladu s etiketou přípravku a pokyny lékaře, je definována takto:
   • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
   • Jakékoli nitroděložní tělísko s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % za rok.
   • Antikoncepce s dvojitou bariérou definovaná jako kondom se spermicidním želé, pěnou, čípkem nebo filmem; nebo diafragma se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice.
6. Muži jsou způsobilí vstoupit do studie a zúčastnit se studie, pokud jsou vasektomii nebo souhlasí s používáním antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti ve studii:

  1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie během 21 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
  2. Příjem více než tří předchozích režimů cytotoxické chemoterapie (imunoterapie a cílená léčba se nebudou počítat jako linie terapie).
  3. Anamnéza hypersenzitivní reakce na docetaxel a polysorbát 80 nebo kteroukoli z jeho složek.
  4. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie, která se nezměnila na stupeň 1, jak je stanoveno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
  5. Důkaz periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně během 28 dnů před zahájením podávání.
  6. Symptomatická metastáza v mozku vyžadující aktivní léčbu.
  7. Rezerva kostní dřeně, která podle klinického úsudku hlavního zkoušejícího není dostatečná pro účast v této studii.
  8. Známá alergie nebo přecitlivělost na látky obsahující Pt nebo známá intolerance na předchozí látku obsahující Pt, která podle úsudku hlavního řešitele vylučuje opětovnou expozici látce obsahujícím Pt.
  9. Radioterapie během 28 dnů před výchozí hodnotou a/nebo přijetím radioterapie na > 25 % objemu kostní dřeně.
  10. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením kombinace studovaného léčiva.
  11. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
  12. Aktivní nebo klinicky nestabilní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
  13. Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
  14. Klinicky významné poškození sluchu podle posouzení hlavního zkoušejícího.
  15. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zahájením studie léku: nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4, PŘÍLOHA 2), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní arterie, přechodná ischemie záchvat nebo plicní embolie.
  16. Nestabilní srdeční dysrytmie nebo přetrvávající prodloužení QTc (Fridericia) intervalu na >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy.
  17. V části 2 jakákoliv předchozí malignita, s výjimkou neskvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem více než dva roky před vstupem do studie.
  18. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek během 28 dnů před screeningem.
  19. Těhotná nebo kojící samice.