Um estudo clínico aberto de fase I/II de PT-112 em combinação com docetaxel em indivíduos com tumor sólido avançado em um estudo de escalonamento de dose de fase I e em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em uma confirmação de dose de fase II Estudar

Critério de inclusão:

- Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Homem ou mulher ≥ 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

2. Sujeitos com tumor avançado de qualquer tipo histológico e que atendam aos seguintes critérios de elegibilidade para a parte correspondente do estudo:

   • Na Parte 1, os indivíduos que falharam em pelo menos uma terapia anterior devem ter tumor sólido avançado patologicamente confirmado de qualquer tipo histológico com preferência por indivíduos com NSCLC avançado e não disponível ou intolerável ao tratamento padrão de cuidados.
   • Na Parte 2, os participantes devem ter NSCLC avançado patologicamente confirmado. Os indivíduos são obrigados a ter evidência de doença mensurável por RECIST v1.1.
3. Status de Desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

4. O sujeito deve ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L ou 5,6 mmol/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina calculada ou medida diretamente ≥ 60% do limite inferior do normal (LLN).
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (indivíduos com síndrome de Gilbert são permitidos se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais).
   • Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
   • Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
   • Albumina ≥ 3 mg/dL.

5. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para entrar e participar do estudo se forem:

   • Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que
   • fez uma histerectomia
   • teve uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
   • teve uma ligadura tubária bilateral
   • está na pós-menopausa (cessação total da menstruação por ≥ 1 ano)
   • Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 7 dias após a primeira administração do produto experimental), não está amamentando e usa contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante todo o estudo até 180 dias após a última administração do produto experimental. A contracepção adequada, quando usada consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, é definida da seguinte forma:
   • Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher.
   • Qualquer dispositivo intra-uterino com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.
   • Contracepção de barreira dupla definida como preservativo com geléia, espuma, supositório ou filme espermicida; ou diafragma com espermicida; ou preservativo masculino e diafragma.
6. Indivíduos do sexo masculino são elegíveis para entrar e participar do estudo se forem vasectomizados ou concordarem em usar contracepção durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

  1. Qualquer quimioterapia citotóxica dentro de 21 dias, antes do início do medicamento do estudo.
  2. Recebimento de mais de três regimes anteriores de quimioterapia citotóxica (imunoterapia e terapia direcionada não serão contadas como uma linha de terapia).
  3. História de reação de hipersensibilidade ao docetaxel e polissorbato 80 ou a qualquer um de seus componentes.
  4. Presença de toxicidade aguda ou crônica de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia, que não foi resolvida para o Grau 1, conforme determinado pela versão 4.03 do National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
  5. Evidência de neuropatia periférica de Grau 2 ou superior dentro de 28 dias antes do início da dosagem.
  6. Metástase cerebral sintomática que requer tratamento ativo.
  7. Reserva de medula óssea que, no julgamento clínico do Investigador Principal, não é adequada para a participação neste estudo.
  8. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a agentes contendo Pt, ou intolerância conhecida a um agente anterior contendo Pt que, na opinião do Investigador Principal, impeça a reexposição a um agente contendo Pt.
  9. Radioterapia dentro de 28 dias antes da linha de base e/ou recebimento de radioterapia para >25% do volume da medula óssea.
  10. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início da combinação de drogas do estudo.
  11. Expectativa de vida <12 semanas.
  12. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou clinicamente instável que requer terapia sistêmica.
  13. Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
  14. Deficiência auditiva clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador Principal.
  15. Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo: insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association, APÊNDICE 2), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, isquêmica transitória ataque ou embolia pulmonar.
  16. Arritmias cardíacas instáveis ​​ou prolongamento persistente do intervalo QTc (Fridericia) para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.
  17. Na Parte 2, qualquer malignidade anterior, exceto carcinoma de células não escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo uterino, a menos que o tumor tenha sido tratado com sucesso com intenção curativa mais de dois anos antes da entrada no estudo.
  18. Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da triagem.
  19. Fêmea grávida ou lactante.