Otwarte badanie kliniczne fazy I/II dotyczące PT-112 w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym guzem litym w badaniu fazy I zwiększania dawki oraz u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) w potwierdzeniu dawki fazy II Badanie

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

2. Pacjenci z zaawansowanym guzem dowolnego typu histologicznego i spełniający następujące kryteria kwalifikacji do odpowiedniej części badania:

   • W części 1 pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza terapia, muszą mieć potwierdzony patologicznie zaawansowany guz lity dowolnego typu histologicznego, preferowani są pacjenci z zaawansowanym NSCLC i albo niedostępni, albo nietolerujący standardowego leczenia.
   • W części 2 pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie zaawansowanego NSCLC. Pacjenci muszą posiadać dowód mierzalnej choroby zgodnie z RECIST v1.1.
3. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

4. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l.
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l lub 5,6 mmol/l.
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony lub bezpośrednio zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60% dolna granica normy (DGN).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (osoby z zespołem Gilberta są dozwolone, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN.
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN.
   • Albumina ≥ 3 mg/dl.

5. Kobiety mogą wziąć udział w badaniu, jeśli:

   • Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która
   • miał histerektomię
   • miał obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników)
   • miał obustronne podwiązanie jajowodów
   • jest po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ≥ 1 rok)
   • mogących zajść w ciążę, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego produktu), nie karmić piersią i stosować odpowiednią antykoncepcję przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania do 180 dni po ostatnim podaniu badanego produktu. Odpowiednia antykoncepcja, stosowana konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, jest zdefiniowana w następujący sposób:
   • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
   • Każda wkładka wewnątrzmaciczna, której udokumentowany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie.
   • Antykoncepcja z podwójną barierą zdefiniowana jako prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w żelu, piance, czopku lub folii; lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym; lub męska prezerwatywa i przepona.
6. Mężczyźni mogą wziąć udział w badaniu, jeśli przeszli wazektomię lub zgodzą się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

  1. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  2. Otrzymanie więcej niż trzech wcześniejszych schematów chemioterapii cytotoksycznej (immunoterapia i terapia celowana nie będą liczone jako linia terapii).
  3. Historia reakcji nadwrażliwości na docetaksel i polisorbat 80 lub którykolwiek z jego składników.
  4. Występowanie ostrej lub przewlekłej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia, które nie ustąpiło do stopnia 1., zgodnie z normą National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03.
  5. Dowody neuropatii obwodowej stopnia 2. lub wyższego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania.
  6. Objawowy przerzut do mózgu wymagający aktywnego leczenia.
  7. Rezerwa szpiku kostnego, która w ocenie klinicznej Głównego Badacza nie jest odpowiednia do udziału w tym badaniu.
  8. Znana alergia lub nadwrażliwość na środki zawierające Pt lub znana nietolerancja wcześniejszego środka zawierającego Pt, która w ocenie głównego badacza wyklucza ponowną ekspozycję na środek zawierający Pt.
  9. Radioterapia w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym i/lub otrzymanie radioterapii do >25% objętości szpiku kostnego.
  10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego badanego leku.
  11. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
  12. Aktywna lub niestabilna klinicznie infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  13. Znany ludzki wirus niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
  14. Klinicznie istotne upośledzenie słuchu w ocenie głównego badacza.
  15. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association, ZAŁĄCZNIK 2), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego, przemijające niedokrwienie zawał lub zatorowość płucna.
  16. Niestabilne zaburzenia rytmu serca lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do >450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
  17. W części 2, jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niepłaskonabłonkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że nowotwór został skutecznie wyleczony ponad dwa lata przed włączeniem do badania.
  18. Użycie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
  19. Kobieta w ciąży lub karmiąca.