Een open-label fase I/II klinisch onderzoek van PT-112 in combinatie met docetaxel bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumor in een fase I-dosisescalatieonderzoek en bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in een fase II-dosisbevestiging Studie

Inclusiecriteria:

- Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Man of vrouw ≥ 20 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

2. Proefpersonen met gevorderde tumor van elk histologisch type en die voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor het overeenkomstige deel van het onderzoek:

   • In deel 1 moeten de proefpersonen bij wie ten minste één eerdere therapie heeft gefaald, een pathologisch bevestigde gevorderde solide tumor van elk histologisch type hebben, waarbij de voorkeur uitgaat naar proefpersonen met gevorderde NSCLC en ofwel geen beschikbare of ondraaglijke standaardbehandeling.
   • In deel 2 moeten de proefpersonen pathologisch bevestigde geavanceerde NSCLC hebben. Proefpersonen moeten bewijs hebben van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1.

4. De proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobine ≥ 90 g/L of 5,6 mmol/L.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of berekende of direct gemeten creatinineklaring ≥ 60% ondergrens van normaal (LLN).
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​als direct bilirubine binnen normale grenzen ligt).
   • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) en/of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Albumine ≥ 3 mg/dL.

5. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als ze:

   • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die
   • heeft een hysterectomie gehad
   • heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad
   • heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad
   • postmenopauzaal is (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar)
   • Mogelijkheid om zwanger te worden, een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksproduct), geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptie gebruiken vóór aanvang van het onderzoek en gedurende het hele onderzoek tot 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Adequate anticonceptie, mits consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, wordt als volgt gedefinieerd:
   • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
   • Elk spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
   • Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met zaaddodende gelei, schuim, zetpil of film; of diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en pessarium.
6. Mannelijke proefpersonen komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als ze gesteriliseerd zijn of akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Elke cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Ontvangst van meer dan drie eerdere regimes van cytotoxische chemotherapie (immunotherapie en gerichte therapie worden niet meegeteld als een therapielijn).
  3. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op docetaxel en polysorbaat 80 of een van de componenten ervan.
  4. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia, die niet is opgelost tot graad 1, zoals bepaald door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute.
  5. Bewijs van perifere neuropathie van graad 2 of hoger binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering.
  6. Symptomatische hersenmetastasen die actieve behandeling vereisen.
  7. Beenmergreserve die, naar het klinische oordeel van de hoofdonderzoeker, niet voldoende is voor deelname aan dit onderzoek.
  8. Bekende allergie of overgevoeligheid voor Pt-bevattende middelen, of bekende intolerantie voor een eerder Pt-bevattend middel dat, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, hernieuwde blootstelling aan een Pt-bevattend middel uitsluit.
  9. Radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline en/of ontvangst van radiotherapie tot >25% van het beenmergvolume.
  10. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Levensverwachting <12 weken.
  12. Actieve of klinisch onstabiele bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
  13. Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte.
  14. Klinisch significant gehoorverlies, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
  15. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4, BIJLAGE 2), angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie.
  16. Onstabiele hartritmestoornissen of aanhoudende verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.
  17. In Deel 2, elke eerdere maligniteit, behalve niet-plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, tenzij de tumor meer dan twee jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met succes curatief is behandeld.
  18. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
  19. Zwangere of zogende vrouw.