ctDNA for prediksjon av tilbakefall i magekreft

Magekreft er en av de vanlige ondartede svulstene i Kina, med relativt høy hendelsesrate og dødelighet blant befolkningen. 95 % av magekreften er adenokarsinom. 70 % av pasientene i det tidlige stadiet viser ingen åpenbare symptomer, og bare et lite antall av dem har kvalme, oppkast eller symptomer som ligner på magesår.

Kirurgi er det konvensjonelle behandlingsalternativet for tidlig og mellomstadium magekreft, men postoperativt tilbakefall er hovedproblemet. Foreløpig er de eneste beviste effektive kjemoterapiene for magekreft de taxan- og platinabaserte kombinasjonsterapiene. Også på grunn av dens molekylære heterogenitet, er prognosen for gastrisk caner svært variert blant pasientene. Derfor er det ikke mange effektive målrettingsterapier tilgjengelig for behandling av magekreft; og for tiden er trastuzumab og apatinib de eneste to målrettede legemidlene som er klinisk godkjent av CFDA.

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er tumor-avledet fragmentert DNA med en gjennomsnittlig størrelse på 166 bp, blandet med cellefritt DNA (cfDNA) fra andre kilder i blodsirkulasjonen (2, 3). Selv om mekanismene for frigjøringen ikke er fullstendig adressert, anså de fleste rapporter apoptose og/eller nekrose av tumorceller som hovedkildene, noe som gjør det til et genomisk reservoar av forskjellige tumorkloner (4). Siden halveringstiden er opptil timer, gjenspeiler ctDNA den mest oppdaterte statusen til tumorgenomet(5). Derfor betraktes den som en ny biomarkør for svulst, som kan være kvalitativ, kvantitativ og brukes til sykdomsovervåking.

Ved å overvåke serum-ctDNA-mutasjonsprofilen ved bruk av Next Generation Sequencing (NGS), tar den nåværende kliniske studien som mål å belyse sammenhengen mellom serum-ctDNA-statusen og prognosen til pasienter med tidlig og mellomstadium gastrisk kreft ved kirurgisk behandling, og utforske muligheten av klinisk nytte av serum ctDNA som en klinisk indeks for å forutsi postoperativt tilbakefall. Ved å sammenligne de molekylære profilene til pasienter med forskjellig prognose, kan vi dessuten sile ut de molekylære markørene relatert til prognosen for magekreft.