ctDNA voor voorspelling van terugval bij maagkanker

Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in China, met relatief veel incidenten en sterfte onder de bevolking. 95% van de maagkanker is adenocarcinoom. 70% van de patiënten in het vroege stadium vertoont geen duidelijke symptomen, en slechts een klein aantal van hen heeft misselijkheid, braken of symptomen die vergelijkbaar zijn met die van een maagzweer.

Chirurgie is de conventionele behandelingsoptie voor maagkanker in een vroeg en midden stadium, maar postoperatieve terugval is het grootste probleem. Momenteel zijn de enige bewezen effectieve chemotherapieën voor maagkanker de op taxaan en platina gebaseerde combinatietherapieën. Mede vanwege de moleculaire heterogeniteit is de prognose van maagkanker zeer gevarieerd onder de patiënten. Daarom zijn er niet veel effectieve doelgerichte therapieën beschikbaar voor de behandeling van maagkanker; en momenteel zijn trastuzumab en apatinib de enige twee gerichte medicijnen die klinisch zijn goedgekeurd door CFDA.

Circulerend tumor-DNA (ctDNA) is van een tumor afgeleid gefragmenteerd DNA met een gemiddelde grootte van 166 bp, vermengd met celvrij DNA (cfDNA) van andere bronnen in de bloedsomloop (2, 3). Hoewel de mechanismen van de afgifte ervan niet volledig zijn aangepakt, beschouwen de meeste rapporten apoptose en/of necrose van tumorcellen als de belangrijkste bronnen, waardoor het een genomisch reservoir van verschillende tumorklonen wordt (4). Bovendien weerspiegelt ctDNA, aangezien de halfwaardetijd tot enkele uren kan oplopen, de meest recente status van het tumorgenoom(5). Daarom wordt het beschouwd als een nieuwe biomarker voor tumoren, die kwalitatief en kwantitatief kan zijn en kan worden gebruikt voor ziektemonitoring.

Door het serum-ctDNA-mutatieprofiel te monitoren met behulp van Next Generation Sequencing (NGS), heeft de huidige klinische studie tot doel de correlatie op te helderen tussen de serum-ctDNA-status en de prognose van patiënten met maagkanker in een vroeg of middelmatig stadium na chirurgische behandeling, en de mogelijkheid te onderzoeken van klinisch nut van serum-ctDNA als klinische index om postoperatieve terugval te voorspellen. Bovendien kunnen we, door de moleculaire profielen van patiënten met verschillende prognoses te vergelijken, ook de moleculaire markers uitsluiten die verband houden met de prognose van maagkanker.