ctDNA zur Vorhersage eines Rückfalls bei Magenkrebs

Magenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren in China mit einer relativ hohen Inzidenzrate und Mortalität in der Bevölkerung. 95 % aller Magenkrebserkrankungen sind Adenokarzinome. 70 % der Patienten zeigen im Frühstadium keine offensichtlichen Symptome und nur wenige von ihnen leiden unter Übelkeit, Erbrechen oder Symptomen, die denen einer Magengeschwürerkrankung ähneln.

Eine Operation ist die herkömmliche Behandlungsoption für Magenkrebs im Früh- und Mittelstadium, aber ein postoperativer Rückfall ist das größte Problem. Derzeit sind die einzigen nachweislich wirksamen Chemotherapien bei Magenkrebs die Kombinationstherapien auf Taxan- und Platinbasis. Auch aufgrund der molekularen Heterogenität ist die Prognose des Magenkrebses bei den einzelnen Patienten sehr unterschiedlich. Daher stehen für die Behandlung von Magenkrebs nicht viele wirksame zielgerichtete Therapien zur Verfügung; und derzeit sind Trastuzumab und Apatinib die einzigen zwei zielgerichteten Medikamente, die von der CFDA klinisch zugelassen wurden.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) ist fragmentierte Tumor-DNA mit einer durchschnittlichen Größe von 166 bp, gemischt mit zellfreier DNA (cfDNA) aus anderen Quellen im Blutkreislauf (2, 3). Obwohl die Mechanismen seiner Freisetzung noch nicht vollständig geklärt sind, betrachten die meisten Berichte Apoptose und/oder Nekrose von Tumorzellen als Hauptquellen, was es zu einem genomischen Reservoir verschiedener Tumorklone macht (4). Da die Halbwertszeit bis zu Stunden beträgt, spiegelt ctDNA zudem den aktuellsten Stand des Tumorgenoms wider(5). Daher gilt es als neuer Biomarker für Tumoren, der qualitativ und quantitativ sein und zur Krankheitsüberwachung eingesetzt werden kann.

Durch die Überwachung des Serum-ctDNA-Mutationsprofils mittels Next Generation Sequencing (NGS) zielt die vorliegende klinische Studie darauf ab, den Zusammenhang zwischen dem Serum-ctDNA-Status und der Prognose von Patienten mit Magenkrebs im Früh- und Mittelstadium nach chirurgischer Behandlung aufzuklären und die Möglichkeit zu untersuchen des klinischen Nutzens von Serum-ctDNA als klinischer Index zur Vorhersage eines postoperativen Rückfalls. Darüber hinaus können wir durch den Vergleich der molekularen Profile von Patienten mit unterschiedlicher Prognose auch die molekularen Marker herausfiltern, die mit der Prognose von Magenkrebs zusammenhängen.