цтДНК для прогнозирования рецидива рака желудка

Рак желудка является одной из распространенных злокачественных опухолей в Китае с относительно высокой заболеваемостью и смертностью среди населения. 95% случаев рака желудка составляют аденокарциномы. У 70% больных на ранней стадии нет явных симптомов, и лишь у небольшого числа из них появляются тошнота, рвота или симптомы, сходные с язвенной болезнью.

Хирургия является традиционным методом лечения рака желудка на ранней и средней стадии, но основной проблемой является послеоперационный рецидив. В настоящее время единственной доказанной эффективностью химиотерапии рака желудка является комбинированная терапия на основе таксанов и платины. Также из-за его молекулярной гетерогенности прогноз рака желудка сильно различается среди пациентов. Таким образом, существует не так много эффективных методов направленной терапии для лечения рака желудка; и в настоящее время трастузумаб и апатиниб являются единственными двумя препаратами таргетного действия, которые были клинически одобрены CFDA.

Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) представляет собой фрагментированную ДНК опухоли со средним размером 166 п.н., смешанную с внеклеточной ДНК (вкДНК) из других источников в кровообращении (2, 3). Хотя механизмы его высвобождения полностью не изучены, в большинстве сообщений в качестве его основных источников рассматривается апоптоз и/или некроз опухолевых клеток, что делает его геномным резервуаром различных опухолевых клонов (4). Кроме того, поскольку период полураспада составляет несколько часов, цтДНК отражает самый современный статус генома опухоли (5). Следовательно, он рассматривается как новый биомаркер опухоли, который может быть качественным, количественным и использоваться для мониторинга заболевания.

Путем мониторинга мутационного профиля цДНК в сыворотке с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) настоящее клиническое исследование направлено на выяснение корреляции между статусом цДНК в сыворотке и прогнозом у пациентов с раком желудка на ранней и промежуточной стадиях после хирургического лечения, а также изучение возможности клинической полезности цДНК сыворотки как клинического индекса для прогнозирования послеоперационного рецидива. Более того, сравнивая молекулярные профили пациентов с разным прогнозом, мы также можем выявить молекулярные маркеры, связанные с прогнозом рака желудка.