Sikkerhets- og effektstudie av oralt administrert Epeleuton hos pasienter med NAFLD

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med NAFLD ved tilstedeværelse av leversteatose på bildediagnostikk eller histologi i fravær av sekundære årsaker.
2. Pasienter med en ALAT ≥ 1,5 øvre normalgrense (ULN) og < 5 ULN ved to anledninger med 7 eller flere dagers mellomrom under screening.
3. Pasienter med historisk leverbiopsi som viser NASH og/eller ≥ F1 fibrose ELLER NFS ≥ -1,455 ELLER Fib-4 ≥ 1,3 ELLER Fibroscan ≥8 kPa innen 3 måneder etter screening.
4. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25,0 og 40,0 kg/m² inkludert. Pasienter med en historie med kontrollert fedme eller kontrollert diabetes er tillatt i studien.
5. Pasienter hvis pre-studie kliniske laboratoriefunn ikke forstyrrer deres deltakelse i studien, etter etterforskerens oppfatning.
6. Pasienter mellom 18 og 75 år inklusive.
7. Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke adekvat prevensjon eller ha en sterilisert partner i løpet av studien. Adekvat prevensjon er definert som: systemiske hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin enhet eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med spermicid; eller godta seksuell avholdenhet, definert som en pasient som avstår fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene og i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil. Hormonelle prevensjonsmidler må være på en stabil dose i minst én måned før baseline.
8. Pasienter som er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og etterkomme kravene til studien, og forstå og signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en ustabil metabolsk tilstand som vektendring > 5 % i løpet av de 3 månedene før inkludering.
2. Pasienter med medisinsk/kirurgisk historie med gastrisk bypass-operasjon, ortotopisk levertransplantasjon (OLT) eller oppført for OLT.
3. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus type 2, dvs. HbA1c ≥ 9 % (75 mmol/mol) på tidspunktet for screening.
4. Pasienter med dekompensert eller alvorlig leversykdom som påvist av ett eller flere av følgende: bekreftet skrumplever eller mistanke om skrumplever, esophageal varices, ascites, mistanke om portal hypertensjon, sykehusinnleggelse for leversykdom innen 60 dager etter screening, bilirubin ≥ 2 x ULN eller ALT eller ASAT ≥ 5 x ULN. Pasienter med Gilberts syndrom er kvalifisert hvis konjugert bilirubin er ≤ 1,5 x ULN.
5. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom som enten er aktiv eller som krever medisinsk behandling.
6. Pasienter med diagnostiserte eller mistenkte autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus og/eller revmatoid artritt.
7. Pasienter med en historie med eller aktive ikke-levermaligniteter andre enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer).
8. Pasienter med en betydelig systemisk eller alvorlig sykdom annen enn leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, respiratorisk eller hypertensiv sykdom, samt diabetes og leddgikt som etter etterforskeren mener , ville utelukke pasienten fra å delta i og fullføre studien.
9. Pasienter som trenger antidiabetisk behandling (inkludert insulinsensibiliserende midler) og/eller lipidsenkende behandling, og som ikke er på en stabil dose i minst 3 måneder før screening, bør ekskluderes. Hvis pasienter er insulinavhengige, bør denne behandlingen ha startet minst 3 måneder før screening, men endringer i dose er tillatt.
10. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiebehandlingen.
11. Pasienter med positiv test for antistoffer mot humant immunsviktvirus, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C antistoffer ved screening.
12. Pasienter med leversykdom av andre etiologier som medikamentindusert, autoimmun hepatitt, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel eller Wilsons sykdom.
13. Pasienter med en betydelig historie med rusmiddel-/løsemiddelmisbruk, etter utrederens oppfatning.
14. Pasienter med en historie med alkoholmisbruk etter etterforskerens mening, eller som for øyeblikket drikker mer enn 21 enheter per uke (menn) eller 14 enheter per uke (kvinner), der en enhet består av 10 ml eller 8 mg ren alkohol.
15. Pasienter som har brukt kosttilskudd rike på omega-3 eller omega-6 fettsyrer i de 4 ukene før baseline.
16. Pasienter som har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før første dag med administrasjon av studiebehandling.
17. Pasienter som er gravide, planlegger graviditet, ammer og/eller er uvillige til å bruke adekvat prevensjon (som spesifisert i inklusjonskriterium 7) under studien.
18. Pasienter, etter etterforskerens oppfatning, ikke egnet til å delta i studien.