Aripiprazol som et tillegg til atypiske antipsykotika for vektreduksjon og forbedring av metabolsk profil

Det metabolske syndromet (MetS) er en godt beskrevet klynge av sammenhengende risikofaktorer for utvikling av hjerte- og karsykdommer og type 2 diabetes. Hovedkomponentene i MetS er sentral fedme, hypertensjon, hyperglykemi og dyslipidemi. Personer med MetS har to til tre ganger større sannsynlighet for å få hjerteinfarkt eller hjerneslag og fem ganger større sannsynlighet for å utvikle type 2-diabetes enn de uten. Metabolske abnormiteter har ofte blitt identifisert hos personer med schizofreni. Siden introduksjonen av andre generasjons antipsykotika har det samlet seg bevis for deres sammenheng med metabolske abnormiteter. En abnormitet i glukosemetabolismen, spesielt diabetes mellitus (DM), har fått mest oppmerksomhet. Andre tilstander som kardiovaskulær sykelighet, unormal lipidmetabolisme og fedme har også en alvorlig innvirkning på den fysiske helsen til personer med schizofreni. Flere farmakologiske strategier er under utredning for å motvirke de metabolske bivirkningene, som antipsykotisk Aripiprazol har vist gode bevis på, når det ble byttet til som monoterapi, og også som et tillegg.

Studiet er planlagt som en åpen studie. Et åpent utforskende design vil bidra til å teste hypotesen om at bruk av tilleggsstoff Aripiprazol kan bidra til å redusere vektøkning på atypiske antipsykotika, og forbedre metabolske parametere. Antall pasienter i hver arm er designet for å gi en 80 % kraft for å oppdage signifikante forskjeller i vekt fra baseline ved P

Deltakerne vil i første omgang bli screenet for å sikre at de oppfyller inklusjonskriteriet, og kvalifiserte deltakere vil bli inkludert i 12 ukers studien, hvor de vil bli foreskrevet 5 mg Aripiprazol per dag, i tillegg til deres rutinemessige atypiske antipsykotika. Det typiske doseområdet for rutinemessige atypiske antipsykotika er henholdsvis klozapin 200-450 mg, olanzapin 5-20 mg og risperidon 2-16 mg. I løpet av 12 ukers studien bør dosen av antipsykotikaet og Aripiprazol forbli uendret. Dersom den kliniske situasjonen tilsier endring i dose av antipsykotika eller bytte av antipsykotika, vil deltakeren trekkes fra studien. Andre atypiske antipsykotiske midler enn de som undersøkes vil være forbudt, samt medisiner eller kosttilskudd for vekttap eller vektøkning, eller medisiner som er kjent for å ha betydelig tilbøyelighet til vektendringer. Benzodiazepiner, antikolinergika, søvnhjelpere vil generelt være tillatt. Antidepressiva og stemningsstabilisatorer i en stabil dose, som pasientene fikk før studien, vil bli tillatt. Pasienter med høy risiko for selvmord eller selvskading som vurdert av studieutforskeren, vil trekkes fra studien, så vel som de som har betydelige bivirkninger fra tilleggsstoffet Aripiprazol.

Hovedformålet med studien er å vurdere gjennomsnittlig vektendring fra baseline etter bruk av adjunkt Aripiprazol. De sekundære endepunktene inkluderer endringer i metabolske parametere (midjeomkrets, fastende blodsukker, HbA1c, total-, HDL- og LDL-kolesterolnivåer). Sikkerhet og tolerabilitet vil bli målt ved Simpson Angus Scale (SAS totalscore), Side Effects Checklist, Barnes Akathisia Scale (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), rapporter om uønskede hendelser eller alvorlige uønskede hendelser.

Studien vil også evaluere nevrokognisjon via et kort batteri med 2 tester - siffersekvensering og symbolkoding. Disse 2 oppgavene har vist seg i en tidligere studie å forklare 76 % av variansen av global nevrokognisjon hos et stort utvalg pasienter med schizofreni. I vårt lokale utvalg ble det på samme måte vist at disse 2 oppgavene er gyldige, og representerer 72 % av variansen i global nevrokognisjon ved schizofreni (upubliserte resultater). Unngåelsen av en språkkomponent i disse 2 oppgavene er en betydelig styrke i valg av kognitive oppgaver som tidligere har vist seg at lokalbefolkningen har en tendens til å underprestere på språkbaserte kognitive oppgaver.