Aripiprazol als Zusatz zu atypischen Antipsychotika zur Gewichtsreduktion und Verbesserung des Stoffwechselprofils

Das metabolische Syndrom (MetS) ist eine gut beschriebene Ansammlung von miteinander verbundenen Risikofaktoren für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes. Die Hauptkomponenten von MetS sind zentrale Adipositas, Bluthochdruck, Hyperglykämie und Dyslipidämie. Personen mit MetS erleiden zwei- bis dreimal häufiger einen Herzinfarkt oder Schlaganfall und entwickeln fünfmal häufiger Typ-2-Diabetes als Personen ohne MetS. Bei Personen mit Schizophrenie wurden häufig Stoffwechselanomalien festgestellt. Seit der Einführung von Antipsychotika der zweiten Generation haben sich Hinweise auf ihren Zusammenhang mit Stoffwechselanomalien angesammelt. Eine Anomalie im Glukosestoffwechsel, insbesondere Diabetes mellitus (DM), hat die meiste Aufmerksamkeit erhalten. Andere Erkrankungen wie kardiovaskuläre Morbidität, abnormaler Fettstoffwechsel und Fettleibigkeit haben ebenfalls schwerwiegende Auswirkungen auf die körperliche Gesundheit von Personen mit Schizophrenie. Es werden mehrere pharmakologische Strategien untersucht, um den metabolischen Nebenwirkungen entgegenzuwirken, für die sich das Antipsychotikum Aripiprazol bei Umstellung auf eine Monotherapie und auch als Zusatztherapie gut bewährt hat .

Die Studie ist als Open-Label-Studie geplant. Ein Open-Label-Explorationsdesign wird dazu beitragen, die Hypothese zu testen, dass die Verwendung von Aripiprazol als Zusatzpräparat bei der Reduzierung der Gewichtszunahme bei atypischen Antipsychotika helfen und die Stoffwechselparameter verbessern kann. Die Anzahl der Patienten in jedem Arm ist so ausgelegt, dass sie eine Aussagekraft von 80 % ergibt, um signifikante Unterschiede im Gewicht gegenüber dem Ausgangswert bei P zu erkennen

Die Teilnehmer werden zunächst gescreent, um sicherzustellen, dass sie das Einschlusskriterium erfüllen, und geeignete Teilnehmer werden in die 12-wöchige Studie aufgenommen, in der ihnen zusätzlich zu ihrem routinemäßigen atypischen Antipsychotikum 5 mg Aripiprazol pro Tag verschrieben werden. Der typische Dosisbereich der routinemäßigen atypischen Antipsychotika ist Clozapin 200–450 mg, Olanzapin 5–20 mg bzw. Risperidon 2–16 mg. Während der 12-wöchigen Studie sollte die Dosis des Antipsychotikums und Aripiprazol unverändert bleiben. Wenn die klinische Situation eine Dosisänderung des Antipsychotikums oder einen Wechsel des Antipsychotikums rechtfertigt, wird der Teilnehmer aus der Studie genommen. Andere atypische Antipsychotika als die untersuchten sind verboten, ebenso wie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel zur Gewichtsabnahme oder Gewichtszunahme oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine erhebliche Neigung zu Gewichtsveränderungen haben. Benzodiazepine, Anticholinergika, Schlafmittel sind im Allgemeinen erlaubt. Antidepressiva und Stimmungsstabilisatoren in stabiler Dosis, die die Patienten vor der Studie erhalten haben, sind erlaubt. Patienten mit hohem Selbstmord- oder Selbstverletzungsrisiko, wie vom Prüfarzt der Studie beurteilt, werden aus der Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit erheblichen Nebenwirkungen von Aripiprazol als Zusatz.

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung der mittleren Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert nach der Anwendung von Aripiprazol als Zusatztherapie. Zu den sekundären Endpunkten gehören Änderungen der Stoffwechselparameter (Taillenumfang, Nüchternblutzucker, HbA1c, Gesamt-, HDL- und LDL-Cholesterinspiegel). Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Simpson-Angus-Skala (SAS-Gesamtscore), der Checkliste für Nebenwirkungen und der Barnes-Akathisie-Skala gemessen (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Berichte über unerwünschte Ereignisse oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

Die Studie wird auch die Neurokognition über eine kurze Batterie von 2 Tests bewerten - die Ziffernsequenzierung und die Symbolcodierung. In einer früheren Studie wurde gezeigt, dass diese 2 Aufgaben 76 % der Varianz der globalen Neurokognition bei einer großen Stichprobe von Patienten mit Schizophrenie erklären. In unserer lokalen Stichprobe wurde in ähnlicher Weise gezeigt, dass diese 2 Aufgaben gültig sind und 72 % der Varianz der globalen Neurokognition bei Schizophrenie darstellen (unveröffentlichte Ergebnisse). Die Vermeidung einer Sprachkomponente bei diesen 2 Aufgaben ist eine bedeutende Stärke bei der Auswahl kognitiver Aufgaben, da zuvor gezeigt wurde, dass die lokale Bevölkerung bei sprachbasierten kognitiven Aufgaben tendenziell unterdurchschnittlich abschneidet.