L'aripiprazole en complément des antipsychotiques atypiques pour la réduction de poids et l'amélioration du profil métabolique

Le syndrome métabolique (MetS) est un groupe bien décrit de facteurs de risque interdépendants pour le développement de maladies cardiovasculaires et de diabète de type 2. Les principales composantes du MetS sont l'obésité centrale, l'hypertension, l'hyperglycémie et la dyslipidémie. Les personnes atteintes de MetS sont deux à trois fois plus susceptibles d'avoir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral et cinq fois plus susceptibles de développer un diabète de type 2 que celles qui n'en ont pas. Des anomalies métaboliques ont souvent été identifiées chez les personnes atteintes de schizophrénie. Depuis l'introduction des antipsychotiques de deuxième génération, les preuves se sont accumulées de leur lien avec des anomalies métaboliques. Une anomalie du métabolisme du glucose, en particulier le diabète sucré (DM), a reçu le plus d'attention. D'autres conditions telles que la morbidité cardiovasculaire, le métabolisme anormal des lipides et l'obésité ont également un impact sérieux sur la santé physique des personnes atteintes de schizophrénie. Plusieurs stratégies pharmacologiques sont à l'étude pour contrer les effets secondaires métaboliques, dont l'antipsychotique Aripiprazole a montré de bonnes preuves, lorsqu'il est passé en monothérapie, et également en complément .

L'étude est prévue comme une étude en ouvert. Une conception exploratoire en ouvert aidera à tester l'hypothèse selon laquelle l'utilisation de l'aripiprazole complémentaire peut aider à réduire la prise de poids sur les antipsychotiques atypiques et à améliorer les paramètres métaboliques. Le nombre de patients dans chaque bras est conçu pour produire une puissance de 80 % pour détecter des différences significatives de poids par rapport à la ligne de base à P

Les participants seront initialement sélectionnés pour s'assurer qu'ils remplissent le critère d'inclusion, et les participants éligibles seront inclus dans l'étude de 12 semaines, où ils se verront prescrire 5 mg d'aripiprazole par jour, en plus de leur antipsychotique atypique de routine. La gamme de doses typiques des antipsychotiques atypiques de routine est la clozapine 200-450 mg, l'olanzapine 5-20 mg et la rispéridone 2-16 mg respectivement. Au cours de l'étude de 12 semaines, la dose de l'antipsychotique et de l'aripiprazole doit rester inchangée. Si la situation clinique justifie un changement de dose d'antipsychotique ou un changement d'antipsychotique, le participant sera retiré de l'étude. Les antipsychotiques atypiques autres que ceux faisant l'objet d'une enquête seront interdits, ainsi que les médicaments ou les suppléments pour la perte ou le gain de poids, ou les médicaments connus pour avoir une propension substantielle aux changements de poids. Les benzodiazépines, les anticholinergiques, les somnifères seront généralement autorisés. Les antidépresseurs et les stabilisateurs de l'humeur à dose stable, que les patients recevaient avant l'étude, seront autorisés. Les patients présentant un risque élevé de suicide ou d'automutilation, tel qu'évalué par l'investigateur de l'étude, seront retirés de l'étude, ainsi que ceux présentant des effets secondaires importants de l'Aripiprazole complémentaire.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le changement moyen de poids par rapport à la ligne de base après l'utilisation de l'aripiprazole d'appoint. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les modifications des paramètres métaboliques (tour de taille, glycémie à jeun, HbA1c, taux de cholestérol total, HDL et LDL). (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), événements indésirables ou rapports d'événements indésirables graves.

L'étude évaluera également la neurocognition via une brève batterie de 2 tests - le séquençage des chiffres et le codage des symboles. Ces 2 tâches ont été montrées dans une étude précédente pour expliquer 76% de la variance de la neurocognition globale dans un large échantillon de patients atteints de schizophrénie. Dans notre échantillon local, il a été montré de manière similaire que ces 2 tâches sont valides, représentant 72% de la variance de la neurocognition globale dans la schizophrénie (résultats non publiés). L'évitement d'une composante linguistique dans ces 2 tâches est une force significative dans le choix des tâches cognitives, comme il a été démontré précédemment que la population locale a tendance à sous-performer les tâches cognitives basées sur le langage.