Aripiprazol jako doplněk k atypickým antipsychotikům pro redukci hmotnosti a zlepšení metabolického profilu

Metabolický syndrom (MetS) je dobře popsaný shluk vzájemně souvisejících rizikových faktorů pro rozvoj kardiovaskulárního onemocnění a diabetu 2. typu. Hlavními složkami MetS jsou centrální obezita, hypertenze, hyperglykémie a dyslipidémie. Jedinci s MetS mají dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice a pětkrát vyšší pravděpodobnost rozvoje diabetu 2. typu než lidé bez. Metabolické abnormality byly často identifikovány u jedinců se schizofrenií. Od zavedení antipsychotik druhé generace se nashromáždily důkazy o jejich souvislosti s metabolickými abnormalitami. Největší pozornost je věnována abnormalitě v metabolismu glukózy, zejména diabetes mellitus (DM). Další stavy, jako je kardiovaskulární morbidita, abnormální metabolismus lipidů a obezita, mají také vážný dopad na fyzické zdraví jedinců se schizofrenií. Je zkoumáno několik farmakologických strategií pro potlačení metabolických vedlejších účinků, o nichž antipsychotikum Aripiprazol prokázalo dobrý důkaz, když bylo převedeno na monoterapii a také jako doplněk.

Studie je plánována jako otevřená studie. Otevřený výzkumný design pomůže otestovat hypotézu, že použití doplňkového přípravku Aripiprazol může pomoci snížit přírůstek hmotnosti u atypických antipsychotik a zlepšit metabolické parametry. Počet pacientů v každém rameni je navržen tak, aby poskytoval 80% sílu pro detekci významných rozdílů v hmotnosti od výchozí hodnoty při P

Účastníci budou zpočátku podrobeni screeningu, aby se zajistilo, že splňují kritérium pro zařazení, a způsobilí účastníci budou zařazeni do 12týdenní studie, kde jim bude předepsáno 5 mg Aripiprazolu denně, navíc k jejich rutinnímu atypickému antipsychotiku. Typické rozmezí dávek rutinních atypických antipsychotik je klozapin 200-450 mg, olanzapin 5-20 mg a risperidon 2-16 mg, v uvedeném pořadí. Během 12týdenní studie by dávka antipsychotika a aripiprazolu měla zůstat nezměněna. Pokud klinická situace vyžaduje změnu dávky antipsychotika nebo změnu antipsychotika, bude účastník ze studie vyřazen. Jiná atypická antipsychotika než ta, která jsou předmětem zkoumání, budou zakázána, stejně jako léky nebo doplňky na hubnutí nebo zvýšení hmotnosti nebo léky, o nichž je známo, že mají značný sklon ke změnám hmotnosti. Benzodiazepiny, anticholinergika, léky na podporu spánku budou obecně povoleny. Antidepresiva a stabilizátory nálady ve stabilní dávce, které pacienti dostávali před studií, budou povolena. Pacienti s vysokým rizikem sebevraždy nebo sebepoškozování, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem studie, budou ze studie vyřazeni, stejně jako pacienti s významnými vedlejšími účinky z doplňkové léčby Aripiprazolem.

Primárním cílem studie je zhodnotit průměrnou změnu hmotnosti od výchozí hodnoty po použití doplňkového přípravku Aripiprazol. Sekundární cílové parametry zahrnují změny v metabolických parametrech (obvod pasu, glykémie nalačno, HbA1c, celkový, HDL a LDL cholesterol). Bezpečnost a snášenlivost bude měřena Simpson Angus Scale (celkové skóre SAS), Side Effects Checklist, Barnes Akathisia Scale (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), hlášení nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod.

Studie bude také hodnotit neurokognici prostřednictvím krátké baterie 2 testů – sekvenování číslic a kódování symbolů. Tyto 2 úkoly ukázaly v předchozí studii vysvětlení 76 % rozptylu globální neurokognice u velkého vzorku pacientů se schizofrenií. V našem lokálním vzorku se podobně ukázalo, že tyto 2 úlohy jsou validní, představují 72 % rozptylu v globální neurokognici u schizofrenie (nepublikované výsledky). Vyhýbání se jazykové složce v těchto 2 úkolech je významnou předností při výběru kognitivních úkolů, jak již bylo dříve prokázáno, že místní populace má tendenci k nedostatečným výkonům v kognitivních úkolech založených na jazyce.