Az aripiprazol az atipikus antipszichotikumok kiegészítőjeként a súlycsökkentés és az anyagcsere-profil javítása érdekében

A metabolikus szindróma (MetS) a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának egymással összefüggő kockázati tényezőinek jól leírt klasztere. A MetS fő összetevői a központi elhízás, a magas vérnyomás, a hiperglikémia és a dyslipidaemia. A MetS-ben szenvedő egyének kétszer-háromszor nagyobb valószínűséggel kapnak szívrohamot vagy szélütést, és ötször nagyobb valószínűséggel alakulnak ki 2-es típusú cukorbetegségben, mint azoknál, akik nem szenvednek. Metabolikus rendellenességeket gyakran azonosítottak skizofréniában szenvedő betegeknél. A második generációs antipszichotikumok bevezetése óta bizonyítékok gyűltek össze az anyagcsere-rendellenességekkel való kapcsolatukról. A legtöbb figyelmet a glükóz anyagcsere rendellenességei, különösen a diabetes mellitus (DM) kapták. Más állapotok, mint például a szív- és érrendszeri megbetegedések, a kóros lipid-anyagcsere és az elhízás szintén komoly hatással vannak a skizofréniában szenvedő egyének fizikai egészségére. Számos farmakológiai stratégiát vizsgálnak a metabolikus mellékhatások ellen, amelyekre az antipszichotikus aripiprazol jó bizonyítékot mutatott, ha monoterápiára és kiegészítőként is váltották.

A tanulmányt nyílt elnevezésű vizsgálatként tervezik. Egy nyílt elnevezésű feltáró terv segíteni fog annak a hipotézisnek a tesztelésében, hogy az aripiprazol kiegészítő alkalmazása segíthet csökkenteni az atípusos antipszichotikumok súlygyarapodását, és javíthatja a metabolikus paramétereket. A betegek számát az egyes karokban úgy tervezték, hogy 80%-os teljesítményt biztosítsanak a súlyban a kiindulási értékhez képest jelentős különbségek kimutatására

A résztvevőket kezdetben átvizsgálják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek a beválasztási kritériumnak, és a jogosult résztvevőket bevonják a 12 hetes vizsgálatba, ahol napi 5 mg aripiprazolt írnak fel nekik a szokásos atípusos antipszichotikum mellett. A rutin atípusos antipszichotikumok tipikus dózistartománya a klozapin 200-450 mg, az olanzapin 5-20 mg és a riszperidon 2-16 mg. A 12 hetes vizsgálat során az antipszichotikum és az aripiprazol adagjának változatlannak kell maradnia. Ha a klinikai helyzet az antipszichotikum dózisának megváltoztatását vagy az antipszichotikum cseréjét indokolja, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból. Tilos a vizsgálat tárgyát képezőtől eltérő atipikus antipszichotikumok, valamint fogyás vagy súlygyarapodás céljára szolgáló gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők, illetve olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy jelentős mértékben hajlamosak a súlyváltozásra. A benzodiazepinek, antikolinerg szerek, alvást segítő szerek általában megengedettek. Stabil dózisú antidepresszánsok és hangulatstabilizátorok, amelyeket a betegek a vizsgálat előtt kaptak, megengedettek. Azokat a betegeket, akiknél nagy az öngyilkosság vagy az önkárosítás kockázata a vizsgálatot végző személy értékelése szerint, ki kell vonni a vizsgálatból, valamint azokat, akiknél jelentős mellékhatások jelentkeznek az aripiprazol kiegészítéseként.

A vizsgálat elsődleges célja a kiindulási értékhez viszonyított átlagos testtömeg-változás értékelése a kiegészítő aripiprazol alkalmazása után. A másodlagos végpontok közé tartoznak a metabolikus paraméterek változásai (derékkörfogat, éhgyomri vércukorszint, HbA1c, össz-, HDL- és LDL-koleszterinszint). A biztonságot és a tolerálhatóságot a Simpson Angus skála (SAS összpontszám), a mellékhatások ellenőrző listája, a Barnes Akathisia skála méri. (BAS), abnormális akaratlan mozgás skála (AIMS), nemkívánatos események vagy súlyos nemkívánatos események jelentések.

A tanulmány a neurokogníciót is értékelni fogja egy rövid, két tesztből álló csoporttal – a számsorrend és a szimbólumkódolás. Erről a két feladatról egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a skizofrén betegek nagy mintájában a globális neurokogníció varianciájának 76%-át magyarázza. Lokális mintánkban hasonlóan kimutatták, hogy ez a 2 feladat érvényes, és a skizofrénia globális neurokognitív varianciájának 72%-át jelenti (nem publikált eredmények). A nyelvi komponens elkerülése ebben a két feladatban jelentős erősség a kognitív feladatok megválasztásában, amint azt korábban kimutattuk, hogy a helyi lakosság általában alulteljesít a nyelvi alapú kognitív feladatokban.