Арипипразол в качестве дополнения к атипичным нейролептикам для снижения веса и улучшения метаболического профиля

Метаболический синдром (МС) представляет собой хорошо описанную группу взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. Основными компонентами метаболического синдрома являются центральное ожирение, артериальная гипертензия, гипергликемия и дислипидемия. У людей с метаболическим синдромом в два-три раза больше шансов получить сердечный приступ или инсульт и в пять раз больше шансов заболеть диабетом 2 типа, чем у тех, у кого их нет. Метаболические нарушения часто обнаруживаются у больных шизофренией. С момента появления антипсихотиков второго поколения накопились данные об их связи с метаболическими нарушениями. Нарушения метаболизма глюкозы, особенно сахарный диабет (СД), привлекли наибольшее внимание. Другие состояния, такие как сердечно-сосудистые заболевания, аномальный метаболизм липидов и ожирение, также оказывают серьезное влияние на физическое здоровье больных шизофренией. В настоящее время изучается несколько фармакологических стратегий для противодействия метаболическим побочным эффектам, в отношении которых антипсихотический арипипразол показал хорошие доказательства при переходе на монотерапию, а также в качестве дополнения.

Исследование планируется как открытое. Открытый исследовательский дизайн поможет проверить гипотезу о том, что использование арипипразола в качестве дополнения может помочь снизить прибавку массы тела на фоне приема атипичных нейролептиков и улучшить метаболические параметры. Количество пациентов в каждой группе рассчитано на получение 80% мощности для выявления значительных различий в весе по сравнению с исходным уровнем на P.

Первоначально участники будут проверены, чтобы убедиться, что они соответствуют критерию включения, и подходящие участники будут включены в 12-недельное исследование, где им будут назначать 5 мг арипипразола в день в дополнение к их обычному атипичному антипсихотику. Типичный диапазон доз рутинных атипичных нейролептиков: клозапин 200–450 мг, оланзапин 5–20 мг и рисперидон 2–16 мг соответственно. В течение 12-недельного исследования доза антипсихотика и арипипразола должна оставаться неизменной. Если клиническая ситуация требует изменения дозы антипсихотика или замены антипсихотика, участник будет исключен из исследования. Атипичные антипсихотики, кроме исследуемых, будут запрещены, а также лекарства или добавки для снижения или увеличения веса или лекарства, о которых известно, что они имеют значительную склонность к изменению веса. Обычно разрешены бензодиазепины, антихолинергические средства, снотворные. Будут разрешены антидепрессанты и стабилизаторы настроения в стабильной дозе, которые пациенты получали до исследования. Пациенты с высоким риском самоубийства или членовредительства по оценке исследователя будут исключены из исследования, а также пациенты со значительными побочными эффектами от дополнительного арипипразола.

Основная цель исследования — оценить среднее изменение веса по сравнению с исходным после применения арипипразола в качестве добавки. Вторичные конечные точки включают изменения метаболических параметров (окружность талии, уровень глюкозы в крови натощак, HbA1c, общий уровень холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП). Безопасность и переносимость будут измеряться по шкале Симпсона-Ангуса (общий балл SAS), контрольному списку побочных эффектов, шкале акатизии Барнса. (BAS), шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS), отчеты о нежелательных явлениях или серьезных нежелательных явлениях.

В исследовании также будет оцениваться нейропознание с помощью короткой серии из 2 тестов — последовательности цифр и кодирования символов. В предыдущем исследовании было показано, что эти две задачи объясняют 76% дисперсии глобальных нейрокогнитивных функций у большой выборки пациентов с шизофренией. В нашей локальной выборке также было показано, что эти 2 задачи верны, представляя 72% дисперсии в общем нейрокогниции при шизофрении (неопубликованные результаты). Избегание языкового компонента в этих двух задачах является значительным преимуществом при выборе когнитивных задач, поскольку ранее было показано, что местное население, как правило, не справляется с языковыми когнитивными задачами.