Aripiprazol als aanvulling op atypische antipsychotica voor gewichtsvermindering en verbetering van het metabolische profiel

Het metabool syndroom (MetS) is een goed beschreven cluster van onderling gerelateerde risicofactoren voor het ontwikkelen van hart- en vaatziekten en diabetes type 2. De belangrijkste componenten van MetS zijn centrale obesitas, hypertensie, hyperglykemie en dyslipidemie. Personen met MetS hebben twee tot drie keer meer kans op een hartaanval of beroerte en vijf keer meer kans om diabetes type 2 te ontwikkelen dan degenen zonder. Metabolische afwijkingen zijn vaak vastgesteld bij personen met schizofrenie. Sinds de introductie van antipsychotica van de tweede generatie is er steeds meer bewijs voor hun verband met metabole afwijkingen. Een afwijking in het glucosemetabolisme, met name diabetes mellitus (DM), heeft de meeste aandacht gekregen. Andere aandoeningen zoals cardiovasculaire morbiditeit, abnormaal vetmetabolisme en obesitas hebben ook een ernstige invloed op de lichamelijke gezondheid van personen met schizofrenie. Er worden verschillende farmacologische strategieën onderzocht om de metabole bijwerkingen tegen te gaan, waarvan het antipsychoticum Aripiprazol goed bewijs heeft geleverd, wanneer wordt overgeschakeld naar monotherapie en ook als aanvulling.

De studie is gepland als een open-label studie. Een open-label verkennend ontwerp zal helpen bij het testen van de hypothese dat het gebruik van adjunct Aripiprazol kan helpen bij het verminderen van gewichtstoename bij atypische antipsychotica en het verbeteren van metabole parameters. Het aantal patiënten in elke arm is ontworpen om een ​​vermogen van 80% te leveren om significante verschillen in gewicht ten opzichte van de uitgangswaarde bij P

Deelnemers zullen in eerste instantie worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze aan het inclusiecriterium voldoen, en in aanmerking komende deelnemers zullen worden opgenomen in de 12 weken durende studie, waar ze 5 mg Aripiprazol per dag zullen krijgen, naast hun routinematige atypische antipsychoticum. Het typische doseringsbereik van de gebruikelijke atypische antipsychotica is respectievelijk clozapine 200-450 mg, olanzapine 5-20 mg en risperidon 2-16 mg. Tijdens de 12 weken durende studie zou de dosis van het antipsychoticum en Aripiprazol ongewijzigd moeten blijven. Als de klinische situatie een verandering van de dosis antipsychoticum of een verandering van antipsychoticum rechtvaardigt, wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken. Andere atypische antipsychotica dan degene die worden onderzocht, zijn verboden, evenals medicijnen of supplementen voor gewichtsverlies of gewichtstoename, of medicijnen waarvan bekend is dat ze een aanzienlijke neiging tot gewichtsveranderingen hebben. Benzodiazepines, anticholinergica en slaapmiddelen zijn over het algemeen toegestaan. Antidepressiva en stemmingsstabilisatoren in een stabiele dosis, die patiënten voorafgaand aan het onderzoek kregen, zijn toegestaan. Patiënten met een hoog risico op zelfmoord of zelfbeschadiging, zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker, zullen uit de studie worden teruggetrokken, evenals degenen met significante bijwerkingen van adjunct-aripiprazol.

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de gemiddelde gewichtsverandering ten opzichte van de basislijn na gebruik van adjuvans Aripiprazol. De secundaire eindpunten omvatten veranderingen in metabole parameters (tailleomtrek, nuchtere bloedglucose, HbA1c, totaal, HDL- en LDL-cholesterolgehalte). (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), meldingen van bijwerkingen of ernstige bijwerkingen.

De studie zal ook neurocognitie evalueren via een korte reeks van 2 tests - de cijferreeks en symboolcodering. In een eerdere studie is aangetoond dat deze 2 taken 76% van de variantie van globale neurocognitie verklaren in een grote steekproef van patiënten met schizofrenie. In onze lokale steekproef werd op dezelfde manier aangetoond dat deze 2 taken geldig zijn en 72% vertegenwoordigen van de variantie in globale neurocognitie bij schizofrenie (niet-gepubliceerde resultaten). Het vermijden van een taalcomponent in deze 2 taken is een belangrijke troef bij het kiezen van cognitieve taken, zoals eerder is aangetoond dat de lokale bevolking vaak ondermaats presteert op taalgebaseerde cognitieve taken.