Aripiprazol som ett komplement till atypiska antipsykotika för viktminskning och förbättring av metabolisk profil

Det metabola syndromet (MetS) är ett väl beskrivet kluster av inbördes relaterade riskfaktorer för att utveckla hjärt-kärlsjukdom och typ 2-diabetes. Huvudkomponenterna i MetS är central fetma, hypertoni, hyperglykemi och dyslipidemi. Individer med MetS löper två till tre gånger större risk att få hjärtinfarkt eller stroke och fem gånger mer benägna att utveckla typ 2-diabetes än de utan. Metabola avvikelser har ofta identifierats hos individer med schizofreni. Sedan introduktionen av andra generationens antipsykotika har bevis samlats på deras koppling till metabola abnormiteter. En abnormitet i glukosmetabolismen, särskilt diabetes mellitus (DM), har fått mest uppmärksamhet. Andra tillstånd som kardiovaskulär sjuklighet, onormal lipidmetabolism och fetma har också en allvarlig inverkan på den fysiska hälsan hos individer med schizofreni. Flera farmakologiska strategier är under utredning för att motverka de metabola biverkningarna, av vilka antipsykotiska Aripiprazole har visat goda bevis, när det byttes till som monoterapi, och även som ett komplement.

Studien är planerad som en öppen studie. En explorativ design med öppen etikett kommer att hjälpa till att testa hypotesen att användning av tillsats Aripiprazol kan hjälpa till att minska viktökningen på atypiska antipsykotika och förbättra metabola parametrar. Antalet patienter i varje arm är utformat för att ge en 80% kraft för att upptäcka signifikanta skillnader i vikt från baslinjen vid P

Deltagarna kommer initialt att screenas för att säkerställa att de uppfyller inklusionskriteriet, och kvalificerade deltagare kommer att ingå i 12-veckorsstudien, där de kommer att ordineras 5 mg Aripiprazol per dag, utöver deras rutinmässiga atypiska antipsykotiska medel. Det typiska dosintervallet för rutinmässiga atypiska antipsykotika är klozapin 200-450 mg, olanzapin 5-20 mg respektive risperidon 2-16 mg. Under 12-veckorsstudien bör dosen av antipsykotiska läkemedel och Aripiprazol vara oförändrad. Om den kliniska situationen motiverar en förändring av dosen av antipsykotiskt läkemedel eller byte av antipsykotiskt läkemedel, kommer deltagaren att dras ur studien. Andra atypiska antipsykotiska medel än de som undersöks kommer att vara förbjudna, liksom mediciner eller kosttillskott för viktminskning eller viktuppgång, eller mediciner som är kända för att ha en betydande benägenhet för viktförändringar. Bensodiazepiner, antikolinergika, sömnhjälpmedel kommer i allmänhet att vara tillåtna. Antidepressiva och humörstabilisatorer i en stabil dos, som patienterna fick före studien, kommer att tillåtas. Patienter med hög risk för självmord eller självskada enligt bedömningen av studiens utredare kommer att dras tillbaka från studien, såväl som de som har betydande biverkningar från tilläggsmedlet Aripiprazol.

Det primära syftet med studien är att bedöma den genomsnittliga viktförändringen från baslinjen efter användning av adjuvant Aripiprazol. De sekundära effektmåtten inkluderar förändringar i metabola parametrar (midjeomkrets, fasteblodsocker, HbA1c, totala, HDL- och LDL-kolesterolnivåer). Säkerhet och tolerabilitet kommer att mätas med Simpson Angus Scale (SAS totalpoäng), biverkningschecklista, Barnes Akathisia Scale (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), rapporter om biverkningar eller allvarliga biverkningar.

Studien kommer också att utvärdera neurokognition via ett kort batteri av 2 tester - siffersekvensering och symbolkodning. Dessa två uppgifter har i en tidigare studie visat sig förklara 76 % av variansen av global neurokognition hos ett stort urval av patienter med schizofreni. I vårt lokala urval visades det på liknande sätt att dessa 2 uppgifter är giltiga, vilket representerar 72% av variansen i global neurokognition vid schizofreni (opublicerade resultat). Undvikandet av en språkkomponent i dessa 2 uppgifter är en betydande styrka i valet av kognitiva uppgifter, eftersom det tidigare har visats att lokalbefolkningen tenderar att underprestera på språkbaserade kognitiva uppgifter.