Aripipratsoli lisänä epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin painonpudotukseen ja aineenvaihduntaprofiilin parantamiseen

Metabolinen oireyhtymä (MetS) on hyvin kuvattu joukko toisiinsa liittyviä riskitekijöitä sydän- ja verisuonisairauksien ja tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle. MetS:n pääkomponentit ovat keskuslihavuus, verenpainetauti, hyperglykemia ja dyslipidemia. MetS:ää sairastavilla henkilöillä on kaksi tai kolme kertaa todennäköisyys saada sydänkohtaus tai aivohalvaus ja viisi kertaa todennäköisemmin kehittyä tyypin 2 diabetes kuin niillä, joilla ei ole. Aineenvaihduntahäiriöitä on usein tunnistettu skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä. Toisen sukupolven psykoosilääkkeiden käyttöönoton jälkeen on kertynyt näyttöä niiden yhteydestä aineenvaihduntahäiriöihin. Eniten huomiota on kiinnitetty glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuuteen, erityisesti diabetes mellitukseen (DM). Myös muut sairaudet, kuten sydän- ja verisuonitauti, epänormaali rasva-aineenvaihdunta ja liikalihavuus, vaikuttavat vakavasti skitsofreniaa sairastavien henkilöiden fyysiseen terveyteen. Useita farmakologisia strategioita tutkitaan metabolisten sivuvaikutusten torjumiseksi, joista antipsykoottinen aripipratsoli on osoittanut hyviä todisteita, kun se on vaihdettu monoterapiaan ja myös lisälääkkeenä.

Tutkimus on suunniteltu avoimeksi tutkimukseksi. Avoin tutkimussuunnitelma auttaa testaamaan hypoteesia, jonka mukaan aripipratsolin lisälääkkeen käyttö voi auttaa vähentämään painonnousua epätyypillisillä psykoosilääkkeillä ja parantamaan metabolisia parametreja. Potilaiden lukumäärä kussakin haarassa on suunniteltu antamaan 80 %:n teho, jotta voidaan havaita merkittävät painoerot lähtötasosta P-arvossa

Osallistujat seulotaan aluksi sen varmistamiseksi, että he täyttävät osallistumiskriteerin, ja kelvolliset osallistujat otetaan mukaan 12 viikon tutkimukseen, jossa heille määrätään 5 mg aripipratsolia päivässä rutiininomaisen epätyypillisen psykoosilääkkeen lisäksi. Rutiininomaisten epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden tyypillinen annosalue on klotsapiini 200-450 mg, olantsapiini 5-20 mg ja risperidoni 2-16 mg. 12 viikkoa kestäneen tutkimuksen aikana antipsykootin ja aripipratsolin annoksen tulee pysyä ennallaan. Jos kliininen tilanne edellyttää antipsykootin annoksen muuttamista tai antipsykootin vaihtamista, osallistuja poistetaan tutkimuksesta. Muut kuin tutkittavat epätyypilliset psykoosilääkkeet, samoin kuin painonpudotukseen tai painonnousuun tarkoitetut lääkkeet tai lisäravinteet tai lääkkeet, joilla tiedetään olevan merkittävä painonmuutosalttius, ovat kiellettyjä. Bentsodiatsepiinit, antikolinergit ja unilääkkeet ovat yleensä sallittuja. Masennuslääkkeet ja mielialan stabilointiaineet stabiilina annoksena, joita potilaat saivat ennen tutkimusta, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on suuri itsemurhan tai itsensä vahingoittamisen riski tutkimuksen tutkijan arvioiden mukaan, poistetaan tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia aripipratsolin lisäannoksesta.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida painon keskimääräistä muutosta lähtötasosta aripipratsolin lisähoidon jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset metabolisissa parametreissa (vyötärön ympärysmitta, paastoveren glukoosipitoisuus, HbA1c-, kokonais-, HDL- ja LDL-kolesterolitasot). Turvallisuutta ja siedettävyyttä mitataan Simpson Angus -asteikolla (SAS-kokonaispisteet), Side Effects Checklist, Barnes Akathisia Scale. (BAS), epänormaalin tahattomien liikkeiden asteikko (AIMS), haittatapahtumia tai vakavia haittatapahtumia koskevat raportit.

Tutkimuksessa arvioidaan myös neurokognitiota lyhyellä kahdella testillä - numeroiden sekvensointi ja symbolikoodaus. Näiden kahden tehtävän on osoitettu aiemmassa tutkimuksessa selittävän 76 % globaalin neurokognition varianssista suuressa otoksessa skitsofreniapotilaita. Paikallisessa otoksessamme osoitettiin samalla tavalla, että nämä kaksi tehtävää ovat päteviä, edustaen 72 % skitsofrenian globaalin neurokognition varianssista (julkaisemattomat tulokset). Kielikomponentin välttäminen näissä kahdessa tehtävässä on merkittävä vahvuus kognitiivisten tehtävien valinnassa, kuten on aiemmin osoitettu, että paikallisväestö pärjää yleensä huonommin kielipohjaisissa kognitiivisissa tehtävissä.