Aripiprazol som et supplement til atypiske antipsykotika til vægtreduktion og forbedring af metabolisk profil

Det metaboliske syndrom (MetS) er en velbeskrevet klynge af indbyrdes forbundne risikofaktorer for udvikling af hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes. Hovedkomponenterne i MetS er central fedme, hypertension, hyperglykæmi og dyslipidæmi. Personer med MetS er to til tre gange mere tilbøjelige til at få et hjerteanfald eller slagtilfælde og fem gange mere tilbøjelige til at udvikle type 2-diabetes end dem uden. Metaboliske abnormiteter er ofte blevet identificeret hos personer med skizofreni. Siden introduktionen af ​​anden generation af antipsykotika er der akkumuleret beviser for deres forbindelse med metaboliske abnormiteter. En abnormitet i glukosemetabolismen, især diabetes mellitus (DM), har fået størst opmærksomhed. Andre tilstande såsom kardiovaskulær sygelighed, unormal lipidmetabolisme og fedme har også en alvorlig indvirkning på det fysiske helbred hos personer med skizofreni. Adskillige farmakologiske strategier er under undersøgelse for at imødegå de metaboliske bivirkninger, som antipsykotisk Aripiprazol har vist god evidens for, når det er skiftet til som monoterapi, og også som et supplement.

Studiet er planlagt som et åbent studie. Et åbent-label eksplorativt design vil hjælpe med at teste hypotesen om, at brugen af ​​adjuvant Aripiprazol kan hjælpe med at reducere vægtøgning på atypiske antipsykotika og forbedre metaboliske parametre. Antallet af patienter i hver arm er designet til at give en kraft på 80 % til at detektere signifikante forskelle i vægt fra baseline ved P

Deltagerne vil i første omgang blive screenet for at sikre, at de opfylder inklusionskriteriet, og kvalificerede deltagere vil blive indgået i 12 ugers studiet, hvor de vil blive ordineret 5 mg Aripiprazol dagligt, ud over deres rutinemæssige atypiske antipsykotika. Det typiske dosisområde for de rutinemæssige atypiske antipsykotika er henholdsvis clozapin 200-450 mg, olanzapin 5-20 mg og risperidon 2-16 mg. I løbet af 12-ugers undersøgelsen bør dosis af antipsykotikaet og Aripiprazol forblive uændret. Hvis den kliniske situation berettiger til en ændring af dosis af antipsykotikum eller skift af antipsykotikum, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Andre atypiske antipsykotiske midler end dem, der undersøges, vil være forbudt, såvel som medicin eller kosttilskud til vægttab eller vægtøgning, eller medicin, der vides at have betydelig tilbøjelighed til vægtændringer. Benzodiazepiner, antikolinergika, søvnhjælpere vil generelt være tilladt. Antidepressiva og humørstabilisatorer i en stabil dosis, som patienterne fik før undersøgelsen, vil være tilladt. Patienter med høj risiko for selvmord eller selvskade, som vurderet af undersøgelsens investigator, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, såvel som patienter med betydelige bivirkninger fra adjungeret Aripiprazol.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den gennemsnitlige vægtændring fra baseline efter brug af supplerende Aripiprazol. De sekundære endepunkter inkluderer ændringer i metaboliske parametre (taljeomkreds, fastende blodsukker, HbA1c, total-, HDL- og LDL-kolesterolniveauer). Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved Simpson Angus Scale (SAS total score), Side Effects Checklist, Barnes Akathisia Scale (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), rapporter om bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.

Studiet vil også evaluere neurokognition via et kort batteri af 2 tests - ciffersekvensering og symbolkodning. Disse 2 opgaver har vist sig i en tidligere undersøgelse at forklare 76 % af variansen af ​​global neurokognition i et stort udvalg af patienter med skizofreni. I vores lokale prøve blev det på samme måde vist, at disse 2 opgaver er gyldige, hvilket repræsenterer 72% af variansen i global neurokognition ved skizofreni (upublicerede resultater). Undgåelsen af ​​en sproglig komponent i disse 2 opgaver er en væsentlig styrke i valg af kognitive opgaver, da det tidligere har vist sig, at lokalbefolkningen har en tendens til at underpræstere på sprogbaserede kognitive opgaver.