Aripiprazol como complemento de los antipsicóticos atípicos para la reducción de peso y la mejora del perfil metabólico

El síndrome metabólico (MetS) es un grupo bien descrito de factores de riesgo interrelacionados para desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Los principales componentes del MetS son la obesidad central, la hipertensión, la hiperglucemia y la dislipidemia. Las personas con MetS tienen de dos a tres veces más probabilidades de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral y cinco veces más probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2 que las que no lo tienen. A menudo se han identificado anomalías metabólicas en individuos con esquizofrenia. Desde la introducción de los antipsicóticos de segunda generación, se ha acumulado evidencia de su vínculo con anomalías metabólicas. Una anomalía en el metabolismo de la glucosa, en particular la diabetes mellitus (DM), ha recibido la mayor atención. Otras condiciones como la morbilidad cardiovascular, el metabolismo anormal de los lípidos y la obesidad también tienen un impacto serio en la salud física de las personas con esquizofrenia. Se están investigando varias estrategias farmacológicas para contrarrestar los efectos secundarios metabólicos, de los cuales el antipsicótico Aripiprazol ha mostrado buena evidencia, cuando se cambia a monoterapia y también como adyuvante.

El estudio está planificado como un estudio de etiqueta abierta. Un diseño exploratorio de etiqueta abierta ayudará a probar la hipótesis de que el uso de aripiprazol adjunto puede ayudar a reducir el aumento de peso con antipsicóticos atípicos y mejorar los parámetros metabólicos. El número de pacientes en cada brazo está diseñado para producir una potencia del 80 % para detectar diferencias significativas en el peso desde el valor inicial en P

Inicialmente, se evaluará a los participantes para garantizar que cumplan con el criterio de inclusión, y los participantes elegibles ingresarán al estudio de 12 semanas, donde se les recetará 5 mg de aripiprazol por día, además de su antipsicótico atípico de rutina. El rango de dosis típico de los antipsicóticos atípicos de rutina son 200-450 mg de clozapina, 5-20 mg de olanzapina y 2-16 mg de risperidona, respectivamente. Durante el estudio de 12 semanas, la dosis del antipsicótico y Aripiprazol no debe cambiar. Si la situación clínica justifica un cambio en la dosis de antipsicótico o cambio de antipsicótico, el participante será retirado del estudio. Se prohibirán los antipsicóticos atípicos que no sean los que están bajo investigación, así como los medicamentos o suplementos para bajar o aumentar de peso, o los medicamentos que se sabe que tienen una propensión sustancial a los cambios de peso. En general, se permitirán las benzodiazepinas, los anticolinérgicos y los somníferos. Se permitirán los antidepresivos y los estabilizadores del estado de ánimo en una dosis estable que los pacientes estaban recibiendo antes del estudio. Los pacientes con alto riesgo de suicidio o autoagresión según la evaluación del investigador del estudio serán retirados del estudio, así como aquellos con efectos secundarios significativos del aripiprazol adyuvante.

El objetivo principal del estudio es evaluar el cambio medio de peso desde el inicio después del uso de aripiprazol adjunto. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en los parámetros metabólicos (circunferencia de la cintura, glucosa en sangre en ayunas, HbA1c, niveles de colesterol total, HDL y LDL). La seguridad y la tolerabilidad se medirán mediante la escala Simpson Angus (puntuación total SAS), la lista de verificación de efectos secundarios, la escala de acatisia de Barnes (BAS), escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS), eventos adversos o informes de eventos adversos graves.

El estudio también evaluará la neurocognición a través de una breve batería de 2 pruebas: la secuenciación de dígitos y la codificación de símbolos. Se ha demostrado en un estudio anterior que estas 2 tareas explican el 76 % de la varianza de la neurocognición global en una gran muestra de pacientes con esquizofrenia. En nuestra muestra local, se demostró de manera similar que estas 2 tareas son válidas, lo que representa el 72% de la varianza en la neurocognición global en esquizofrenia (resultados no publicados). La evitación de un componente lingüístico en estas 2 tareas es una fortaleza significativa en la elección de tareas cognitivas, ya que se ha demostrado previamente que la población local tiende a tener un rendimiento inferior en las tareas cognitivas basadas en el lenguaje.