Aripiprazolo in aggiunta agli antipsicotici atipici per la riduzione del peso e il miglioramento del profilo metabolico

La sindrome metabolica (MetS) è un cluster ben descritto di fattori di rischio correlati per lo sviluppo di malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2. I componenti principali della MetS sono l'obesità centrale, l'ipertensione, l'iperglicemia e la dislipidemia. Gli individui con MetS hanno da due a tre volte più probabilità di avere un infarto o un ictus e cinque volte più probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 rispetto a quelli senza. Anomalie metaboliche sono state spesso identificate in individui con schizofrenia. Dall'introduzione degli antipsicotici di seconda generazione, si sono accumulate prove del loro legame con le anomalie metaboliche. Un'anomalia nel metabolismo del glucosio, in particolare il diabete mellito (DM), ha ricevuto la massima attenzione. Anche altre condizioni come la morbilità cardiovascolare, il metabolismo lipidico anormale e l'obesità hanno un grave impatto sulla salute fisica delle persone affette da schizofrenia. Diverse strategie farmacologiche sono allo studio per contrastare gli effetti collaterali metabolici, di cui l'antipsicotico Aripiprazolo ha mostrato una buona evidenza, quando è passato alla monoterapia, e anche come coadiuvante.

Lo studio è pianificato come studio in aperto. Un progetto esplorativo in aperto aiuterà a testare l'ipotesi che l'uso dell'aggiunta di aripiprazolo possa aiutare a ridurre l'aumento di peso con antipsicotici atipici e migliorare i parametri metabolici. Il numero di pazienti in ciascun braccio è progettato per fornire una potenza dell'80% per rilevare differenze significative di peso rispetto al basale a P

I partecipanti verranno inizialmente sottoposti a screening per garantire che soddisfino il criterio di inclusione e i partecipanti idonei verranno inseriti nello studio di 12 settimane, dove verranno loro prescritti 5 mg di aripiprazolo al giorno, in aggiunta al loro antipsicotico atipico di routine. L'intervallo di dosaggio tipico degli antipsicotici atipici di routine è rispettivamente di clozapina 200-450 mg, olanzapina 5-20 mg e risperidone 2-16 mg. Durante lo studio di 12 settimane, la dose dell'antipsicotico e dell'aripiprazolo dovrebbe rimanere invariata. Se la situazione clinica giustifica una modifica della dose di antipsicotico o il passaggio di un antipsicotico, il partecipante verrà ritirato dallo studio. Saranno vietati antipsicotici atipici diversi da quelli in esame, così come farmaci o integratori per la perdita o l'aumento di peso, o farmaci noti per avere una sostanziale propensione alle variazioni di peso. Saranno generalmente consentiti benzodiazepine, anticolinergici, sonniferi. Saranno consentiti antidepressivi e stabilizzatori dell'umore a una dose stabile, che i pazienti stavano ricevendo prima dello studio. I pazienti ad alto rischio di suicidio o autolesionismo, come valutato dallo sperimentatore dello studio, saranno ritirati dallo studio, così come quelli con effetti collaterali significativi dall'aggiunta di Aripiprazolo.

L'obiettivo primario dello studio è valutare la variazione media di peso rispetto al basale dopo l'uso dell'aggiunta di aripiprazolo. Gli endpoint secondari includono i cambiamenti nei parametri metabolici (circonferenza vita, glicemia a digiuno, HbA1c, livelli di colesterolo totale, HDL e LDL). La sicurezza e la tollerabilità saranno misurate mediante la scala Simpson Angus (punteggio totale SAS), la lista di controllo degli effetti collaterali, la scala Barnes Akathisia (BAS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), segnalazioni di eventi avversi o eventi avversi gravi.

Lo studio valuterà anche la neurocognizione attraverso una breve batteria di 2 test: il sequenziamento delle cifre e la codifica dei simboli. Questi 2 compiti hanno dimostrato in uno studio precedente di spiegare il 76% della varianza della neurocognizione globale in un ampio campione di pazienti con schizofrenia. Nel nostro campione locale, è stato analogamente dimostrato che questi 2 compiti sono validi, rappresentando il 72% della varianza nella neurocognizione globale nella schizofrenia (risultati non pubblicati). L'evitamento di una componente linguistica in questi 2 compiti è un punto di forza significativo nella scelta dei compiti cognitivi, poiché è stato precedentemente dimostrato che la popolazione locale tende a sottoperformare nei compiti cognitivi basati sulla lingua.