Aripiprazol como adjuvante de antipsicóticos atípicos para redução de peso e melhora do perfil metabólico

A síndrome metabólica (MetS) é um conjunto bem descrito de fatores de risco inter-relacionados para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2. Os principais componentes da MetS são obesidade central, hipertensão, hiperglicemia e dislipidemia. Indivíduos com MetS têm duas a três vezes mais chances de ter um ataque cardíaco ou derrame e cinco vezes mais chances de desenvolver diabetes tipo 2 do que aqueles sem. Anormalidades metabólicas têm sido frequentemente identificadas em indivíduos com esquizofrenia. Desde a introdução dos antipsicóticos de segunda geração, acumularam-se evidências de sua ligação com anormalidades metabólicas. Uma anormalidade no metabolismo da glicose, particularmente diabetes mellitus (DM), tem recebido mais atenção. Outras condições, como morbidade cardiovascular, metabolismo lipídico anormal e obesidade, também têm um sério impacto na saúde física dos indivíduos com esquizofrenia. Várias estratégias farmacológicas estão sendo investigadas para combater os efeitos colaterais metabólicos, dos quais o antipsicótico Aripiprazol mostrou boa evidência, quando alterado para monoterapia e também como adjuvante.

O estudo é planejado como um estudo de rótulo aberto. Um projeto exploratório aberto ajudará a testar a hipótese de que o uso de Aripiprazol adjuvante pode ajudar na redução do ganho de peso com antipsicóticos atípicos e melhorar os parâmetros metabólicos. O número de pacientes em cada braço é projetado para produzir um poder de 80% para detectar diferenças significativas no peso da linha de base em P

Os participantes serão inicialmente selecionados para garantir que cumpram o critério de inclusão, e os participantes elegíveis serão inseridos no estudo de 12 semanas, onde serão prescritos 5 mg de Aripiprazol por dia, além de seu antipsicótico atípico de rotina. A faixa de dose típica dos antipsicóticos atípicos de rotina são clozapina 200-450 mg, olanzapina 5-20 mg e risperidona 2-16 mg, respectivamente. Durante o estudo de 12 semanas, a dose do antipsicótico e do Aripiprazol deve permanecer inalterada. Se a situação clínica exigir uma mudança na dose de antipsicótico ou troca de antipsicótico, o participante será retirado do estudo. Antipsicóticos atípicos diferentes dos sob investigação serão proibidos, bem como medicamentos ou suplementos para perda ou ganho de peso, ou medicamentos conhecidos por terem propensão substancial para alterações de peso. Benzodiazepínicos, anticolinérgicos e soníferos geralmente são permitidos. Antidepressivos e estabilizadores de humor em dose estável, que os pacientes estavam recebendo antes do estudo, serão permitidos. Os pacientes com alto risco de suicídio ou automutilação, conforme avaliado pelo investigador do estudo, serão retirados do estudo, bem como aqueles com efeitos colaterais significativos do Aripiprazol adjuvante.

O objetivo primário do estudo é avaliar a mudança média de peso desde a linha de base após o uso de Aripiprazol adjuvante. Os endpoints secundários incluem alterações nos parâmetros metabólicos (circunferência da cintura, glicemia de jejum, HbA1c, níveis de colesterol total, HDL e LDL). (BAS), Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS), eventos adversos ou relatórios de eventos adversos graves.

O estudo também avaliará a neurocognição por meio de uma breve bateria de 2 testes - a sequência de dígitos e a codificação de símbolos. Essas 2 tarefas foram mostradas em um estudo anterior para explicar 76% da variância da neurocognição global em uma grande amostra de pacientes com esquizofrenia. Em nossa amostra local, foi demonstrado de forma semelhante que essas 2 tarefas são válidas, representando 72% da variação na neurocognição global na esquizofrenia (resultados não publicados). A evitação de um componente de linguagem nessas 2 tarefas é uma força significativa na escolha de tarefas cognitivas, já que foi demonstrado anteriormente que a população local tende a ter um desempenho inferior em tarefas cognitivas baseadas em linguagem.