Arypiprazol jako dodatek do atypowych leków przeciwpsychotycznych w celu zmniejszenia masy ciała i poprawy profilu metabolicznego

Zespół metaboliczny (MetS) to dobrze opisana grupa powiązanych ze sobą czynników ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy typu 2. Głównymi składowymi MetS są otyłość centralna, nadciśnienie tętnicze, hiperglikemia i dyslipidemia. Osoby z MetS są dwa do trzech razy bardziej narażone na zawał serca lub udar mózgu i pięć razy bardziej narażone na rozwój cukrzycy typu 2 niż osoby bez. U osób ze schizofrenią często stwierdzano nieprawidłowości metaboliczne. Od czasu wprowadzenia leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji zgromadzono dowody na ich związek z zaburzeniami metabolicznymi. Najwięcej uwagi poświęcono zaburzeniom metabolizmu glukozy, zwłaszcza cukrzycy (DM). Inne stany, takie jak zachorowalność na choroby układu krążenia, nieprawidłowy metabolizm lipidów i otyłość, również mają poważny wpływ na zdrowie fizyczne osób ze schizofrenią. Badanych jest kilka strategii farmakologicznych w celu przeciwdziałania metabolicznym skutkom ubocznym, w przypadku których przeciwpsychotyczny arypiprazol okazał się dobrym dowodem, po zmianie na monoterapię, a także jako dodatek.

Badanie zaplanowano jako badanie otwarte. Otwarty projekt eksploracyjny pomoże przetestować hipotezę, że stosowanie arypiprazolu w skojarzeniu może pomóc w zmniejszeniu przyrostu masy ciała podczas stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych i poprawić parametry metaboliczne. Liczbę pacjentów w każdym ramieniu zaprojektowano tak, aby uzyskać 80% mocy do wykrycia znaczących różnic masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w punkcie P

Uczestnicy zostaną początkowo poddani badaniu przesiewowemu, aby upewnić się, że spełniają kryterium włączenia, a kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do 12-tygodniowego badania, w którym zostanie im przepisany 5 mg arypiprazolu dziennie, oprócz rutynowych atypowych leków przeciwpsychotycznych. Typowy zakres dawek rutynowych atypowych leków przeciwpsychotycznych to odpowiednio klozapina 200-450 mg, olanzapina 5-20 mg i rysperydon 2-16 mg. Podczas 12-tygodniowego badania dawka leku przeciwpsychotycznego i arypiprazolu powinna pozostać niezmieniona. Jeśli sytuacja kliniczna uzasadnia zmianę dawki leku przeciwpsychotycznego lub zmianę leku przeciwpsychotycznego, uczestnik zostanie wycofany z badania. Zakazane będą atypowe leki przeciwpsychotyczne inne niż badane, a także leki i suplementy wspomagające odchudzanie lub przybieranie na wadze, a także leki, o których wiadomo, że mają znaczną skłonność do zmiany masy ciała. Benzodiazepiny, leki antycholinergiczne, leki nasenne będą ogólnie dozwolone. Dozwolone będą leki przeciwdepresyjne i stabilizatory nastroju w stabilnej dawce, które pacjenci otrzymywali przed badaniem. Pacjenci z wysokim ryzykiem samobójstwa lub samookaleczenia w ocenie badacza zostaną wycofani z badania, podobnie jak pacjenci z istotnymi działaniami niepożądanymi towarzyszącego arypiprazolu.

Głównym celem badania jest ocena średniej zmiany masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych po zastosowaniu arypiprazolu wspomagającego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany parametrów metabolicznych (obwód talii, poziom glukozy we krwi na czczo, HbA1c, poziom cholesterolu całkowitego, HDL i LDL). Bezpieczeństwo i tolerancja będą mierzone za pomocą skali Simpsona Angusa (całkowity wynik SAS), listy kontrolnej skutków ubocznych, skali akatyzji Barnesa (BAS), Skala nieprawidłowych mimowolnych ruchów (AIMS), zdarzenia niepożądane lub zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych.

Badanie oceni również neuropoznanie za pomocą krótkiej baterii 2 testów - sekwencjonowania cyfr i kodowania symboli. W poprzednim badaniu wykazano, że te 2 zadania wyjaśniają 76% wariancji globalnego poznania neuropoznawczego w dużej próbie pacjentów ze schizofrenią. W naszej lokalnej próbie podobnie wykazano, że te 2 zadania są ważne, reprezentując 72% wariancji globalnego neuropoznania w schizofrenii (wyniki niepublikowane). Unikanie komponentu językowego w tych 2 zadaniach jest znaczącą zaletą w wyborze zadań poznawczych, jak wykazano wcześniej, że lokalna populacja ma tendencję do osiągania gorszych wyników w zadaniach poznawczych opartych na języku.