体重減少および代謝プロファイルの改善のための非定型抗精神病薬の補助としてのアリピプラゾール

メタボリック シンドローム (メッツ) は、心血管疾患と 2 型糖尿病を発症するための相互に関連する危険因子のクラスターとしてよく説明されています。 MetS の主な構成要素は、中心性肥満、高血圧、高血糖、脂質異常症です。 MetS を持つ個人は、心臓発作や脳卒中を起こす可能性が 2 ～ 3 倍高く、2 型糖尿病を発症する可能性が 5 倍高くなります。 代謝異常は、統合失調症患者でしばしば確認されています。 第 2 世代の抗精神病薬が導入されて以来、代謝異常との関連性を示す証拠が蓄積されています。 糖代謝の異常、特に糖尿病（DM）が最も注目されています。 心血管の罹患率、異常な脂質代謝、肥満などの他の状態も、統合失調症患者の身体的健康に深刻な影響を及ぼします。 抗精神病薬アリピプラゾールが単剤療法として、また補助療法として切り替えられた場合、その代謝副作用に対抗するためのいくつかの薬理学的戦略が調査されています。

この研究は非盲検研究として計画されています。 非盲検の探索的デザインは、補助的なアリピプラゾールの使用が非定型抗精神病薬の体重増加の減少に役立ち、代謝パラメーターを改善するという仮説を検証するのに役立ちます。 各アームの患者数は、P でのベースラインからの体重の有意差を検出する検出力が 80% になるように設計されています。

参加者は最初にスクリーニングされ、包含基準を満たすことを確認し、適格な参加者は 12 週間の研究に参加し、通常の非定型抗精神病薬に加えて、1 日あたり 5 mg のアリピプラゾールが処方されます。 通常の非定型抗精神病薬の典型的な用量範囲は、それぞれクロザピン 200 ～ 450 mg、オランザピン 5 ～ 20 mg、リスペリドン 2 ～ 16 mg です。 12 週間の試験中、抗精神病薬とアリピプラゾールの用量は変更しないでください。 臨床状況が抗精神病薬の投与量の変更または抗精神病薬の切り替えを正当化する場合、参加者は研究から取り下げられます。 調査中のもの以外の非定型抗精神病薬、減量または体重増加のための医薬品またはサプリメント、または体重変化の傾向がかなりあることが知られている医薬品は禁止されます。 ベンゾジアゼピン、抗コリン薬、睡眠補助薬は通常許可されます。 患者が研究前に受けていた安定した用量の抗うつ薬と気分安定薬は許可されます。 研究責任者によって評価された自殺または自傷行為のリスクが高い患者は、研究から除外されます。

この研究の主な目的は、補助剤アリピプラゾールの使用後のベースラインからの体重の平均変化を評価することです。 副次評価項目には、代謝パラメーターの変化が含まれます (胴囲、空腹時血糖、HbA1c、総コレステロール値、HDL および LDL コレステロール値)。安全性と忍容性は、シンプソン アンガス スケール (SAS 総スコア)、副作用チェックリスト、バーンズ アカシジア スケールによって測定されます。 (BAS)、異常不随意運動尺度 (AIMS)、有害事象または重篤な有害事象の報告。

この研究では、数字の順序付けと記号のコーディングという 2 つのテストの簡単なバッテリーを介して神経認知も評価します。 これらの 2 つのタスクは、統合失調症患者の大規模なサンプルにおける全体的な神経認知の分散の 76% を説明するために、以前の研究で示されています。 私たちのローカル サンプルでは、​​これら 2 つのタスクが有効であることが同様に示され、統合失調症における全体的な神経認知の分散の 72% を表しています (未発表の結果)。 これら 2 つのタスクで言語コンポーネントを回避することは、認知タスクの選択において大きな強みとなります。これは、ローカル人口が言語ベースの認知タスクでパフォーマンスが低下する傾向があることが以前に示されているためです。