Cirkadisk kontroll av menneskelige sirkulerende endocannabinoidnivåer

Tidspunktet for matinntak og kalorifordeling over 24-timers døgnet dukker opp som medvirkende faktorer til vektøkning. Ideen om at ikke bare det du spiser, men når du spiser kan bidra til vektøkning, har vakt interesse fra både det vitenskapelige miljøet og publikum. Faktisk har fordelingen av kaloriinntaket i løpet av 24-timers døgnet nylig blitt anerkjent som en potensiell kilde til "sirkadisk feiljustering" som kan resultere i ugunstige helseutfall, inkludert overspising, nedsatt glukosetoleranse og insulinfølsomhet. Dessuten resulterer belønningsdrevet spising (å spise for det hyggelige aspektet i stedet for energibehovet) generelt i kaloriinntak som er godt over energibehovet og er anerkjent som en stor skyldige i epidemien med fedme. Endocannabinoid (eCB) systemet er involvert i begge homeostatiske prosesser (kun energibehov) som styrer matinntaket, og har vist seg å spille en nøkkelrolle i belønningsspising. Derfor er rollen til døgnorganisering av eCB-systemet og hvordan feiljustering kan bidra til overspising, overvekt, fedme og diabetes hovedfokuset i denne studien. Det overordnede målet er å finne ut om tidspunktet for matinntak er en viktig determinant for 24-timers variasjonen i eCB-aktivitet som igjen påvirker sult og appetitt, glukosemetabolisme og insulinfølsomhet. Denne studien vil fokusere på overvektige individer som har høy risiko for fedme, men som fortsatt er på en bane som potensielt kan reverseres av livsstilsendringer. Etter en nøye vurdering av forsøkspersonens vanlige søvn- og måltidstiming og kalorifordeling under virkelige forhold, vil en kort laboratoriestudie avgjøre om deltakere som inntar mer av sine daglige kalorier senere på dagen (senere kostholdskronotype) viser forsinkelser i eCB-rytmen og lavere insulinfølsomhet. I løpet av en 6-dagers pasientintervensjon, som kombinerer laboratorie- og ambulatoriske prosedyrer, vil studieprosedyrer vurdere effekten av eksperimentelt endret kalorifordeling over dagen, fremme versus forsinking av diettkronotypen. Resultatmålene vil være tidspunktet for den daglige toppen av eCB-rytmen og insulinfølsomheten. Denne studien vil også måle den potensielle varigheten av intervensjonen på påfølgende vanemessig atferd under virkelige forhold, ved at hvor lenge man opprettholder fôringen i laboratoriet pålagt fôringsplan og påvirker denne planen etterfølgende atferd og/eller vekt. Identifisering av circadian feiljustering av eCB-systemet som en mediator for økt matinntak og redusert insulinfølsomhet kan bidra til å utvikle nye forebyggende strategier.