Cirkadisk kontrol af menneskelige cirkulerende endocannabinoidniveauer

Tidspunktet for fødeindtagelse og kaloriefordeling i løbet af 24 timers døgn dukker op som medvirkende faktorer til vægtøgning. Tanken om, at ikke kun, hvad du spiser, men når du spiser kan bidrage til vægtøgning, har vakt interesse fra både det videnskabelige samfund og offentligheden. Faktisk er fordelingen af ​​kalorieindtag i løbet af 24-timers døgnet for nylig blevet anerkendt som en potentiel kilde til "cirkadisk fejljustering", som kan resultere i ugunstige helbredsudfald, herunder overspisning, nedsat glukosetolerance og insulinfølsomhed. Desuden resulterer belønningsdrevet spisning (at spise for det behagelige aspekt i stedet for energibehovet) generelt i kalorieindtag langt ud over energibehovet og er anerkendt som en stor synder i epidemien med fedme. Endocannabinoid-systemet (eCB) er involveret i begge homeostatiske processer (kun energibehov), der styrer fødeindtagelse, og det har vist sig at spille en nøglerolle i belønningsspisning. Derfor er rollen som døgnrytmeorganisering af eCB-systemet og hvordan fejljustering kan bidrage til overspisning, overvægt, fedme og diabetes hovedfokus i denne undersøgelse. Det overordnede mål er at bestemme, om tidspunktet for fødeindtagelse er en væsentlig determinant for 24 timers variation i eCB-aktivitet, som igen påvirker sult og appetit, glukosemetabolisme og insulinfølsomhed. Denne undersøgelse vil fokusere på overvægtige personer, der har høj risiko for fedme, men som stadig er på en bane, der potentielt kan vendes af livsstilsændringer. Efter en omhyggelig vurdering af forsøgspersonens sædvanlige søvn- og måltidstiming og kaloriefordeling under virkelige forhold, vil en kort laboratorieundersøgelse afgøre, om deltagere, der indtager flere af deres daglige kalorier senere på dagen (senere diætkronotype), viser forsinkelser i eCB-rytmen og lavere insulinfølsomhed. I løbet af en 6-dages patientintervention, der kombinerer laboratorie- og ambulatorieprocedurer, vil undersøgelsesprocedurer vurdere effekten af ​​eksperimentelt ændrede kaloriefordeling hen over dagen, fremskridt i forhold til at forsinke diætkronotypen. Resultatmålene vil være tidspunktet for det daglige toppunkt for eCB-rytmen og insulinfølsomheden. Denne undersøgelse vil også måle den potentielle holdbarhed af interventionen på efterfølgende vanemæssig adfærd under virkelige forhold, ved at hvor længe opretholder man fodring i laboratoriet pålagt fodringsplan, og påvirker denne tidsplan efterfølgende adfærd og/eller vægt. Identifikation af døgntidsforskydning af eCB-systemet som en formidler af øget fødeindtagelse og nedsat insulinfølsomhed kan hjælpe med at udvikle nye forebyggende strategier.