Okołodobowa kontrola poziomów endokannabinoidów w ludzkim krążeniu

Czas przyjmowania pokarmu i rozkład kalorii w ciągu doby stają się czynnikami przyczyniającymi się do przyrostu masy ciała. Pomysł, że nie tylko to, co jesz, ale także kiedy jesz, może przyczynić się do przybierania na wadze, wzbudził zainteresowanie zarówno społeczności naukowej, jak i opinii publicznej. W rzeczywistości rozkład spożycia kalorii w ciągu 24 godzin został niedawno uznany za potencjalne źródło „niewspółosiowości okołodobowej”, która może prowadzić do niekorzystnych skutków zdrowotnych, w tym przejadania się, upośledzonej tolerancji glukozy i wrażliwości na insulinę. Co więcej, jedzenie motywowane nagrodą (jedzenie dla przyjemności zamiast zapotrzebowania na energię) generalnie skutkuje spożyciem kalorii znacznie przekraczającym zapotrzebowanie na energię i jest uznawane za głównego winowajcę epidemii otyłości. Układ endokannabinoidowy (eCB) bierze udział w obu procesach homeostatycznych (tylko zapotrzebowanie na energię), które regulują przyjmowanie pokarmu, i wykazano, że odgrywa kluczową rolę w jedzeniu nagrody. W związku z tym głównym celem tego badania jest rola okołodobowej organizacji systemu eCB oraz sposób, w jaki niedopasowanie może przyczynić się do przejadania się, nadwagi, otyłości i cukrzycy. Ogólnym celem jest ustalenie, czy czas przyjmowania pokarmu jest głównym wyznacznikiem 24-godzinnej zmienności aktywności eCB, która z kolei wpływa na głód i apetyt, metabolizm glukozy i wrażliwość na insulinę. To badanie skupi się na osobach z nadwagą, które są w grupie wysokiego ryzyka otyłości, ale wciąż znajdują się na trajektorii, którą można potencjalnie odwrócić poprzez zmianę stylu życia. Po dokładnej ocenie nawykowego czasu snu i posiłków oraz rozkładu kalorii w rzeczywistych warunkach, krótkie badanie laboratoryjne określi, czy uczestnicy, którzy spożywają więcej kalorii w ciągu dnia (późniejszy chronotyp diety), wykazują opóźnienia w rytmie eCB i mniejszą wrażliwość na insulinę. Podczas 6-dniowej interwencji pacjenta, łączącej procedury laboratoryjne i ambulatoryjne, procedury badawcze ocenią wpływ eksperymentalnie zmieniającego się rozkładu kalorii w ciągu dnia, przyspieszając lub opóźniając chronotyp diety. Miarą wyników będzie czas szczytu dziennego rytmu eCB i wrażliwości na insulinę. W badaniu tym zmierzona zostanie również potencjalna trwałość interwencji w odniesieniu do późniejszych nawykowych zachowań w rzeczywistych warunkach życia, czyli jak długo utrzymuje się karmienie zgodnie z harmonogramem karmienia narzuconym przez laboratorium i czy ten harmonogram wpływa na późniejsze zachowanie i/lub wagę. Identyfikacja niedopasowania okołodobowego systemu eCB jako mediatora zwiększonego spożycia pokarmu i zmniejszonej wrażliwości na insulinę może pomóc w opracowaniu nowych strategii zapobiegawczych.