Control circadiano de los niveles de endocannabinoides circulantes humanos

El momento de la ingesta de alimentos y la distribución calórica a lo largo de las 24 horas del día están surgiendo como factores que contribuyen al aumento de peso. La idea de que no solo lo que come, sino también cuándo come, puede contribuir al aumento de peso ha despertado el interés tanto de la comunidad científica como del público. De hecho, la distribución de la ingesta calórica durante las 24 horas del día se ha reconocido recientemente como una fuente potencial de "desalineación circadiana" que puede provocar resultados adversos para la salud, como comer en exceso, intolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina. Además, la alimentación impulsada por la recompensa (comer por el aspecto placentero en lugar de la necesidad de energía) generalmente da como resultado una ingesta calórica muy por encima de los requisitos energéticos y se reconoce como uno de los principales culpables de la epidemia de obesidad. El sistema endocannabinoide (eCB) está involucrado en los dos procesos homeostáticos (solo la necesidad de energía) que rigen la ingesta de alimentos, y se ha demostrado que desempeña un papel clave en la recompensa por comer. Por lo tanto, el papel de la organización circadiana del sistema eCB y cómo la desalineación puede contribuir a comer en exceso, sobrepeso, obesidad y diabetes es el enfoque principal de este estudio. El objetivo general es determinar si el momento de la ingesta de alimentos es un determinante importante de la variación de 24 horas en la actividad del eCB que, a su vez, afecta el hambre y el apetito, el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Este estudio se centrará en las personas con sobrepeso que tienen un alto riesgo de obesidad pero que aún se encuentran en una trayectoria que potencialmente puede revertirse mediante cambios en el estilo de vida. Después de una evaluación cuidadosa del horario habitual de sueño y comidas del sujeto y la distribución calórica en condiciones de la vida real, un breve estudio de laboratorio determinará si los participantes que consumen más de sus calorías diarias más tarde en el día (cronotipo dietético posterior) muestran retrasos en el ritmo eCB y menor sensibilidad a la insulina. Durante una intervención de 6 días en el paciente, que combina procedimientos de laboratorio y ambulatorios, los procedimientos del estudio evaluarán el efecto de cambiar experimentalmente la distribución calórica a lo largo del día, adelantando versus retrasando el cronotipo dietético. Las medidas de resultado serán el momento del pico diario del ritmo eCB y la sensibilidad a la insulina. Este estudio también medirá la durabilidad potencial de la intervención en el comportamiento habitual subsiguiente en condiciones de la vida real, en cuanto a cuánto tiempo se mantiene la alimentación en el programa de alimentación impuesto por el laboratorio y si ese programa afecta el comportamiento y/o el peso posteriores. La identificación de la desalineación circadiana del sistema eCB como mediador del aumento de la ingesta de alimentos y la reducción de la sensibilidad a la insulina puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias preventivas.