Controle circadiano dos níveis de endocanabinóides circulantes humanos

O momento da ingestão de alimentos e a distribuição calórica ao longo do dia de 24 horas estão surgindo como fatores que contribuem para o ganho de peso. A ideia de que não apenas o que você come, mas quando você come pode contribuir para o ganho de peso atraiu o interesse da comunidade científica e do público. De fato, a distribuição da ingestão calórica ao longo do dia de 24 horas foi recentemente reconhecida como uma fonte potencial de "desalinhamento circadiano" que pode resultar em resultados adversos à saúde, incluindo excessos, intolerância à glicose e sensibilidade à insulina. Além disso, a alimentação motivada por recompensa (comer pelo aspecto prazeroso em vez da necessidade de energia) geralmente resulta em ingestão calórica bem acima das necessidades energéticas e é reconhecida como a principal culpada na epidemia de obesidade. O sistema endocanabinóide (eCB) está envolvido em ambos os processos homeostáticos (apenas necessidade de energia) que governam a ingestão de alimentos e demonstrou desempenhar um papel fundamental na recompensa alimentar. Assim, o papel da organização circadiana do sistema eCB e como o desalinhamento pode contribuir para comer demais, sobrepeso, obesidade e diabetes é o foco principal deste estudo. O objetivo geral é determinar se o momento da ingestão de alimentos é um determinante importante da variação de 24 horas na atividade do eCB que, por sua vez, afeta a fome e o apetite, o metabolismo da glicose e a sensibilidade à insulina. Este estudo se concentrará em indivíduos com sobrepeso que correm alto risco de obesidade, mas ainda estão em uma trajetória que pode ser revertida por mudanças no estilo de vida. Após uma avaliação cuidadosa do sono habitual do sujeito e do horário das refeições e distribuição calórica em condições da vida real, um pequeno estudo de laboratório determinará se os participantes que consomem mais de suas calorias diárias no final do dia (cronótipo dietético posterior) apresentam atrasos no ritmo eCB e menor sensibilidade à insulina. Durante uma intervenção de 6 dias no paciente, combinando procedimentos laboratoriais e ambulatoriais, os procedimentos do estudo avaliarão o efeito de alterar experimentalmente a distribuição calórica ao longo do dia, avançando ou retardando o cronotipo dietético. As medidas de resultado serão o tempo do pico diário do ritmo eCB e a sensibilidade à insulina. Este estudo também medirá a durabilidade potencial da intervenção no comportamento habitual subseqüente em condições de vida real, em quanto tempo alguém mantém a alimentação no horário de alimentação imposto pelo laboratório e esse horário afeta o comportamento e/ou peso subsequentes. A identificação do desalinhamento circadiano do sistema eCB como um mediador do aumento da ingestão de alimentos e redução da sensibilidade à insulina pode ajudar a desenvolver novas estratégias preventivas.