Fordel/risiko-profilen til AOP2014 hos lavrisikopasienter med PV (Low-PV)
Fordel/risiko-profilen til pegylert prolin-interferon Alpha-2b (AOP2014) lagt til den beste tilgjengelige strategien basert på flebotomier hos lavrisikopasienter med polycytemi Vera (PV). Den randomiserte lav-PV-prøven
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en uavhengig, etterforsker-generert, pragmatisk studie som inkluderer voksne PV-pasienter (i alderen 18-60) diagnostisert i henhold til Verdens helseorganisasjons 2008-kriterier i løpet av de siste 3 årene før inkludering, uten historie med trombose og yngre enn 60 år ('lav risiko ' pasienter).
Kvalifiserte pasienter randomiseres til å bli behandlet med den beste tilgjengelige behandlingen (anbefalt for denne risikoklassen, standardarm) basert på flebotomi inkludert administrering av lavdose (100 mg/daglig) acetylsalisylsyre (ASA, når det ikke er kontraindikasjoner) ELLER Pegylert prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) hver 2. uke i tillegg til anbefalt tilgjengelig kur (eksperimentell arm), i opptil 12 måneder. Tildelingen av pasienter til studiearmer er 1:1 og stratifisering ved randomisering vil bli utført i henhold til alderskategori (< 50 år eller > 50 år) og tid fra diagnose (naϊve eller ikke-naϊve). Naive pasienter defineres som nye tilfeller som kommer til observasjon, diagnostisert for første gang rett før studiestart og aldri behandlet; Ikke-naive pasienter er gamle tilfeller (diagnose ikke eldre enn 3 år før studiestart) som gjennomgår terapi med flebotomi og/eller lave doser av ASA.
Primært endepunkt (PEp) er definert av andelen (%) av pasienter som opprettholder medianverdien av hematokrit (HCT) under 45 % i løpet av 12 måneders behandling i hver arm, uten progresjon av sykdom og ikke behov for ekstra-protokoll cytoreduktivt middel. medikament (responderpasienter).
Sekundære endepunkter inkluderer evaluering av hematologisk og molekylær respons, histologisk remisjon og sikkerhetsprofil for protokollbehandlingen.
Før randomisering gjennomgår alle pasienter flebotomi for å nå en HCT under 45 %.
Etter randomisering, i henhold til gjeldende vanlig klinisk praksis, må regimet for flebotomi velges tilsvarende for å opprettholde det anbefalte nivået av HCT < 45 %. Når normalisering av HCT er oppnådd, vil blodtellinger med jevne mellomrom (hver 4. uke) fastslå frekvensen av fremtidige flebotomier. Det anbefales å fjerne tilstrekkelig med blod for å opprettholde hematokriten under 45 %. Supplerende jernbehandling bør ikke gis.
Alle pasienter får lavdose av ASA (100 mg/daglig) som anbefalt av gjeldende retningslinjer for lavrisikopersoner med PV.
Pasienter allokert i forsøksgruppen får i tillegg en ferdigfylt autoinjeksjonspenn for subkutan autoadministrasjon (i bukhuden eller låret) av 100 µg pegylert prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) en gang hver 14. dag .
Pasientbesøk planlegges hver måned (4 uker) i 12 måneder for å vurdere og utføre en pålitelig beregning av det primære endepunktet (% av pasientene med median HCT-nivå <45%).
Ved hvert månedlige besøk leveres en ferdigfylt autoinjeksjonspenn til pasientene som har blitt randomisert i den eksperimentelle armen.
Forutsatt en forventet frafallsrate på 12 %, vil en total prøvestørrelse på 150 pasienter (75 randomisert i hver gruppe) randomiseres for å avvise nullhypotesen om at andelen pasienter som oppnår det primære endepunktet er 50 % til fordel for alternativet hypotese om at denne andelen er 75 % når AOP2014 legges til den flebotomibaserte terapien, med en potens på 80 % og en alfafeil på 0,05 (two-tailed).
To interimsanalyser er planlagt når henholdsvis 50 og 100 randomiserte pasienter har fullført 12 måneders studien for å evaluere og overvåke både sikkerhet og primært endepunkt. Lan og DeMets (1983) forbruksfunksjon med grenser av typen O'Brien-Fleming vil bli brukt for å bevare den generelle tosidige type I feilraten for effektivitet på 0,05-nivå, uavhengig av tidspunktet for analysen.
Resultatene av den andre interimanalysen utført i april 2020 indikerte en betydelig høyere effekt av den eksperimentelle armen enn standardarmen. Det sammensatte primære endepunktet ble nådd hos 84 % hos pasienter i Ropeginterferon-armen vs. 60 % i standardarmen (p=0,008, Oddsforhold=3,5, 95 % KI: 1,3-10,4). Dette resultatet, ifølge den statistiske evalueringen for nytteløshet og effekt, avslører at nullhypotesen allerede er bevist med de første 100 pasientene randomisert og kan ikke endres i fremtiden når 150 pasienter vil delta i studien. Derfor er datasikkerhetsovervåkingsstyret og styringsgruppen enige om at opptjening av nye pasienter kan avbrytes med 127 pasienter inkludert.
Den primære endepunktsvurderingen utføres etter fullføring av de første 12 månedene med terapi for alle påmeldte forsøkspersoner ('kjernestudie').
Det forventes en periode på 12 måneder for gjennomføring av innmeldings-/randomiseringsfasen. Selve 'kjernestudien' vil ta 12 måneders behandling per pasient.
Basert på resultater fra 'kjernestudien' vil utvidelsesfasen fortsette som følger:
- Etter 12 måneder vil pasienter som oppfyller det primære endepunktet etter enten konvensjonell eller eksperimentell terapi gå inn i forlengelsesfasen og forbli på sitt nåværende regime.
- ikke-respondere som ikke oppfyller det primære endepunktet etter 12 måneder med konvensjonell terapi, vil bli byttet til den eksperimentelle behandlingen.
- non-responder, som ikke oppfyller det primære endepunktet etter 12 måneder med eksperimentell terapi, vil bli byttet til konvensjonell behandling.
Denne utvidelsesfasen vil vare i ytterligere 12 måneder fra siste besøk siste pasient inkludert (LVLP) inn i kjernestudien (matcher case 1 og 2 som definert ovenfor). Basert på dette forventes den totale lengden av studien å dekke en periode på 36 måneder fra første pasient inkludert (FPI).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele
-
-
(FG) Puglia
-
San Giovanni Rotondo, (FG) Puglia, Italia, 71013
- U.O. Ematologia, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
-
-
Emilia Romagna
-
Bologna, Emilia Romagna, Italia, 40138
- Divisione Ematologia Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Clinica Ematologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- UCSC Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"Università Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- UOC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Divisione Oncoematologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Monza, Lombardia, Italia, 20900
- Divisione Ematologia, ASST di MONZA - Ospedale San Gerardo di Monza
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Varese, Lombardia, Italia, 21100
- U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
-
-
Piemonte
-
Cuneo, Piemonte, Italia, 12100
- S.C. Ematologia Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- SCDU Ematologia, A.O.U. Maggiore della Carità
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- S.C. Ematologia, AOU- Presidio Ospedaliero Molinette
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italia, 70120
- U.O. Ematologia con Trapianto, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Unità Operativa Complessa di Emostasi Azienda Ospedaliero-Universitario "Policlinico Vittorio-Emanuele - Presidio Ospedaliero Ferrarotto
-
Messina, Sicilia, Italia, 98100
- UOC Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90127
- Divisione Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50134
- SOD Ematologia AUOC Azienda Ospedaliero-Universitaria "Careggi"
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
-
Vicenza, Veneto, Italia
- Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-60 år
- Diagnose av polycytemi Vera i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016 kriterier
- Diagnose av polycytemia Vera inkludert en nylig benmarg (BM) biopsi (utført innen 3 år før randomisering i studien) og aldri behandlet med cytoreduktive legemidler
- HCT <45 %
- Evne og vilje til å etterkomme alle studiekrav
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tidligere godt dokumenterte kardiovaskulære PV-relaterte hendelser (se vedlegg 1 for beskrivelse)
- Tidligere cytoreduktive legemidler
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for undersøkelsesmiddelet (pegylert prolin-interferon alfa-2b) inkludert:
tegn på alvorlig retinopati (f. cytomegalovirus retinitt, makuladegenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon); skjoldbrusk dysfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert; pasienter testet positivt med tyroglobulinantistoff og/eller TPOAb ved screening; dokumentert autoimmun sykdom ved screening eller i sykehistorien; historie eller tilstedeværelse av depresjon som krever behandling med antidepressiva; enhver risiko for selvmord ved screening eller tidligere selvmordsforsøk;
- Tidligere eksponering for et ikke-pegylert eller pegylert interferon α
- Klinisk relevante lungeinfiltrater, lungebetennelse og pneumonitt
- Systemiske infeksjoner, f.eks. hepatitt B, hepatitt C eller HIV ved screening
- Betydelig lever (AST eller alaninaminotransferase > 2,5 ganger ULN) eller nyresykdom (kreatinin > 2 mg/ml)
- Tilstedeværelse av en livstruende tilstand eller sykdom (f.eks. kreft) som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig
- Historie om misbruk av aktivt stoff eller alkohol i løpet av det siste året
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil sette evalueringen av effekt eller sikkerhet i fare eller være assosiert med dårlig overholdelse av protokollen
Gravide eller ammende kvinner og kvinner*/fertile menn som ikke bruker eller ikke er villige til å bruke noen effektive prevensjonsmidler (dvs. seksuell avholdenhet, hormonell prevensjon, intrauterin enhet, barrieremetode som membraner eller kondomer, kirurgiske metoder).
- Graviditetstest vil bli utført for å fastslå negativiteten til humant koriongonadotropin (β-hCG) test og bekrefte at fødende kvinner ikke er gravide.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flebotomi + ASA
Konvensjonell behandling basert på flebotomi og lav dose (100 mg) acetylsalisylsyre (ASA)
|
I henhold til gjeldende vanlig klinisk praksis må regimet velges deretter for å opprettholde det anbefalte nivået av HCT < 45 %.
Når normalisering av hematokriten er oppnådd, vil blodtellinger med jevne intervaller (hver 4. uke) fastslå frekvensen av fremtidige flebotomier.
Tilstrekkelig blod bør fjernes for å opprettholde hematokriten under 45 %.
Andre navn:
100 mg/daglig ASA anbefales (når det ikke er kontraindikasjoner) i henhold til gjeldende retningslinjer for denne risikoklassen av pasienter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phlebotomies + ASA + AOP2014
Konvensjonell behandling basert på flebotomi, lav dose (100 mg) acetylsalisylsyre (ASA) pluss tilsetning av 100 µg pegylert prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) en gang hver 14. dag (subkutant).
|
I henhold til gjeldende vanlig klinisk praksis må regimet velges deretter for å opprettholde det anbefalte nivået av HCT < 45 %.
Når normalisering av hematokriten er oppnådd, vil blodtellinger med jevne intervaller (hver 4. uke) fastslå frekvensen av fremtidige flebotomier.
Tilstrekkelig blod bør fjernes for å opprettholde hematokriten under 45 %.
Andre navn:
100 mg/daglig ASA anbefales (når det ikke er kontraindikasjoner) i henhold til gjeldende retningslinjer for denne risikoklassen av pasienter
Andre navn:
AOP2014 vil bli levert til pasientene som ferdigfylte autoinjeksjonspenner, inneholdende 250 µg aktivt medikament (0,5 ml injeksjonsvæske).
Én penn kan brukes to ganger innen en tidsperiode på 4 uker.
Derfor vil etterforskere gi én ferdigfylt penn ved hvert månedlige besøk.
AOP2014 vil bli selvinjisert subkutant av pasienter en gang hver 14. dag med enkeltdoser på 100 µg (0,2 ml).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som opprettholder medianverdien av HCT < 45 %, over 12 måneder, på antall pasienter randomisert i hver arm, prosent
Tidsramme: 12 måneder
|
For hver pasient vil medianverdien av HCT-prosenten bli beregnet fra alle målinger som oppdages og rapporteres hver måned (fra baseline til 12-måneders besøk eller studieslutt). En pasient vil bli definert som responder (oppnå PEp) når han opprettholder medianverdien av HCT < 45 %, etter å ha gjennomgått behandlinger i henhold til denne protokollen, i opptil 12 måneder. En pasient vil bli definert som ikke-responder (som ikke oppnår PEp) når
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median antall utførte flebotomier
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
|
12 måneder, 24 måneder
|
|
Antall pasienter som oppnår hematologisk respons (som definert nedenfor i 'Beskrivelse') på antall pasienter randomisert i hver arm, prosent,
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
For hver pasient vil medianverdien av HCT (%), absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) og absolutt antall blodplater (PLT) beregnes fra alle målinger som oppdages og rapporteres minst hver måned (fra baseline til 12-måneders besøk og deretter til 24 måneders besøk/studiegjennomføring).
En pasient vil bli definert som å oppnå hematologisk respons når medianverdiene av HCT < 45 %, antall hvite blodlegemer < 10 x10*9/L og PLT-antall < 400 x10*9/L er observert etter 12 måneders behandling (eller 24 måneder) .
Andelen pasienter som opprettholder denne responsen etter 24 måneder (eller studieavslutning) vil bli beregnet (og sammenlignet) i hver arm.
|
12 måneder, 24 måneder
|
|
Andel (rate prosent) pasienter med ikke-følbar milt
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
Andelen (rate prosent) av pasienter med ikke-palperbar milt vil bli beregnet i hver arm som forholdet mellom antall pasienter med oppløsning av splenomegali eller vedvarende ikke-palperbar milt ved palpasjon i forhold til baseline, på antall pasienter randomisert i hver arm, etter 12 og 24 måneder (studieavslutning) terapi, prosent.
|
12 måneder, 24 måneder
|
|
Janus kinase-2 allel belastningsreduksjon eller fullstendig molekylær remisjon
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
Kvantitative Janus kinase-2-målinger (sentral laboratoriefasilitet) vil bli utført ved baseline og etter 12 måneders behandling for alle pasienter; Janus kinase-2-vurdering vil også bli utført etter 24 måneder for pasienter som får interferon (eksperimentell terapi). Reduksjon av allelbyrde hos hver pasient (med hensyn til baseline) vil bli vurdert i henhold til Jovanovic et al, Leukemia 2013. Andelen (rate prosent) av pasienter med Janus kinase-2 allel belastningsreduksjon eller remisjon vil bli beregnet i hver arm (og sammenlignet). |
12 måneder, 24 måneder
|
|
Benmargs histologisk remisjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Definert som tilstedeværelse av aldersjustert normocellularitet og forsvinning av trilineær hyperplasi, og fravær av >grad 1 retikulinfibrose.
Det vil bli vurdert i hver pasient og deretter vil andelen (rate prosent) av pasienter med benmargshistologisk remisjon beregnes i hver arm (og sammenlignes).
|
24 måneder
|
|
Forekomst og frekvens av trombotiske og hemoragiske hendelser forekom
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
Antall hendelser vil bli registrert når som helst i løpet av studien for å vurdere frekvensen, hver 12. måned og ved fullføring av studien, og deres forekomst i hver arm og hele populasjonen.
Sammenligning mellom armer vil bli utført.
|
12 måneder, 24 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser inntraff
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
Forekomst, årsakssammenheng og intensitet av klinisk relevante bivirkninger vil bli vurdert i hver arm og sammenlignet over hele studien. Frekvensen av tildelt behandlingsavbrudd på grunn av enhver protokoll medikamentrelatert toksisitet som oppstod til enhver tid vil bli sammenlignet. Antall uønskede hendelser, uttrykt som frekvens i hver arm, vil bli beregnet (som forholdet mellom antall pasienter som opplever bivirkninger og antall pasienter randomisert i hver arm) og sammenlignet |
12 måneder, 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder
|
Effekten av PV og terapi på forsøkspersoner vil bli evaluert gjennom vurdering av symptombyrden ved hjelp av funksjonell vurdering av kreftterapi-anemi (FACT-An) og myeloproliferativ neoplasma symptomvurdering Form total symptom score (MPN-SAF TSS) spørreskjemaer, som vil bli administrert til emner hver tredje måned
|
12 måneder, 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Tiziano Barbui, Professor, Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo (FROM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Emanuel RM, Dueck AC, Geyer HL, Kiladjian JJ, Slot S, Zweegman S, te Boekhorst PA, Commandeur S, Schouten HC, Sackmann F, Kerguelen Fuentes A, Hernandez-Maraver D, Pahl HL, Griesshammer M, Stegelmann F, Doehner K, Lehmann T, Bonatz K, Reiter A, Boyer F, Etienne G, Ianotto JC, Ranta D, Roy L, Cahn JY, Harrison CN, Radia D, Muxi P, Maldonado N, Besses C, Cervantes F, Johansson PL, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferrari ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Mesa RA. Myeloproliferative neoplasm (MPN) symptom assessment form total symptom score: prospective international assessment of an abbreviated symptom burden scoring system among patients with MPNs. J Clin Oncol. 2012 Nov 20;30(33):4098-103. doi: 10.1200/JCO.2012.42.3863. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4590. Ferarri, Maria L [corrected to Ferrari, Maria L].
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, Teo SS, Tiedt R, Passweg JR, Tichelli A, Cazzola M, Skoda RC. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005 Apr 28;352(17):1779-90. doi: 10.1056/NEJMoa051113.
- Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR, Futreal PA, Erber WN, McMullin MF, Harrison CN, Warren AJ, Gilliland DG, Lodish HF, Green AR. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N Engl J Med. 2007 Feb 1;356(5):459-68. doi: 10.1056/NEJMoa065202.
- Passamonti F, Elena C, Schnittger S, Skoda RC, Green AR, Girodon F, Kiladjian JJ, McMullin MF, Ruggeri M, Besses C, Vannucchi AM, Lippert E, Gisslinger H, Rumi E, Lehmann T, Ortmann CA, Pietra D, Pascutto C, Haferlach T, Cazzola M. Molecular and clinical features of the myeloproliferative neoplasm associated with JAK2 exon 12 mutations. Blood. 2011 Mar 10;117(10):2813-6. doi: 10.1182/blood-2010-11-316810. Epub 2011 Jan 11.
- Vannucchi AM, Rotunno G, Bartalucci N, Raugei G, Carrai V, Balliu M, Mannarelli C, Pacilli A, Calabresi L, Fjerza R, Pieri L, Bosi A, Manfredini R, Guglielmelli P. Calreticulin mutation-specific immunostaining in myeloproliferative neoplasms: pathogenetic insight and diagnostic value. Leukemia. 2014 Sep;28(9):1811-8. doi: 10.1038/leu.2014.100. Epub 2014 Mar 12.
- Najean Y, Rain JD. The very long-term evolution of polycythemia vera: an analysis of 318 patients initially treated by phlebotomy or 32P between 1969 and 1981. Semin Hematol. 1997 Jan;34(1):6-16. No abstract available.
- Treatment of polycythaemia vera by radiophosphorus or busulphan: a randomized trial. "Leukemia and Hematosarcoma" Cooperative Group, European Organization for Research on Treatment of Cancer (E.O.R.T.C.). Br J Cancer. 1981 Jul;44(1):75-80. doi: 10.1038/bjc.1981.150.
- Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R, Kutti J, Gisslinger H, Patrono C, Marilus R, Villegas A, Tognoni G, Barbui T. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2224-32. doi: 10.1200/JCO.2005.07.062. Epub 2005 Feb 14.
- Barosi G, Vannucchi AM, De Stefano V, Pane F, Passamonti F, Rambaldi A, Saglio G, Barbui T, Tura S. Identifying and addressing unmet clinical needs in Ph-neg classical myeloproliferative neoplasms: a consensus-based SIE, SIES, GITMO position paper. Leuk Res. 2014 Feb;38(2):155-60. doi: 10.1016/j.leukres.2013.09.008. Epub 2013 Sep 19.
- Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, Cacciola R, Cavazzina R, Cilloni D, De Stefano V, Elli E, Iurlo A, Latagliata R, Lunghi F, Lunghi M, Marfisi RM, Musto P, Masciulli A, Musolino C, Cascavilla N, Quarta G, Randi ML, Rapezzi D, Ruggeri M, Rumi E, Scortechini AR, Santini S, Scarano M, Siragusa S, Spadea A, Tieghi A, Angelucci E, Visani G, Vannucchi AM, Barbui T; CYTO-PV Collaborative Group. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):22-33. doi: 10.1056/NEJMoa1208500. Epub 2012 Dec 8.
- Gisslinger H, Ludwig H, Linkesch W, Chott A, Fritz E, Radaszkiewicz T. Long-term interferon therapy for thrombocytosis in myeloproliferative diseases. Lancet. 1989 Mar 25;1(8639):634-7. doi: 10.1016/s0140-6736(89)92142-9.
- Tefferi A, Hudgens S, Mesa R, Gale RP, Verstovsek S, Passamonti F, Cervantes F, Rivera C, Tencer T, Khan ZM. Use of the Functional Assessment of Cancer Therapy--anemia in persons with myeloproliferative neoplasm-associated myelofibrosis and anemia. Clin Ther. 2014 Apr 1;36(4):560-6. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.02.016. Epub 2014 Mar 14.
- Barbui T, Carobbio A, Rambaldi A, Finazzi G. Perspectives on thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: is leukocytosis a causative factor? Blood. 2009 Jul 23;114(4):759-63. doi: 10.1182/blood-2009-02-206797. Epub 2009 Apr 16.
- Kiladjian JJ, Mesa RA, Hoffman R. The renaissance of interferon therapy for the treatment of myeloid malignancies. Blood. 2011 May 5;117(18):4706-15. doi: 10.1182/blood-2010-08-258772. Epub 2011 Mar 9.
- Kiladjian JJ, Cassinat B, Chevret S, Turlure P, Cambier N, Roussel M, Bellucci S, Grandchamp B, Chomienne C, Fenaux P. Pegylated interferon-alfa-2a induces complete hematologic and molecular responses with low toxicity in polycythemia vera. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3065-72. doi: 10.1182/blood-2008-03-143537. Epub 2008 Jul 23.
- Quintas-Cardama A, Abdel-Wahab O, Manshouri T, Kilpivaara O, Cortes J, Roupie AL, Zhang SJ, Harris D, Estrov Z, Kantarjian H, Levine RL, Verstovsek S. Molecular analysis of patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia receiving pegylated interferon alpha-2a. Blood. 2013 Aug 8;122(6):893-901. doi: 10.1182/blood-2012-07-442012. Epub 2013 Jun 19.
- Jovanovic JV, Ivey A, Vannucchi AM, Lippert E, Oppliger Leibundgut E, Cassinat B, Pallisgaard N, Maroc N, Hermouet S, Nickless G, Guglielmelli P, van der Reijden BA, Jansen JH, Alpermann T, Schnittger S, Bench A, Tobal K, Wilkins B, Cuthill K, McLornan D, Yeoman K, Akiki S, Bryon J, Jeffries S, Jones A, Percy MJ, Schwemmers S, Gruender A, Kelley TW, Reading S, Pancrazzi A, McMullin MF, Pahl HL, Cross NC, Harrison CN, Prchal JT, Chomienne C, Kiladjian JJ, Barbui T, Grimwade D. Establishing optimal quantitative-polymerase chain reaction assays for routine diagnosis and tracking of minimal residual disease in JAK2-V617F-associated myeloproliferative neoplasms: a joint European LeukemiaNet/MPN&MPNr-EuroNet (COST action BM0902) study. Leukemia. 2013 Oct;27(10):2032-9. doi: 10.1038/leu.2013.219. Epub 2013 Jul 17.
- Barbui T, Vannucchi AM, De Stefano V, Masciulli A, Carobbio A, Ferrari A, Ghirardi A, Rossi E, Ciceri F, Bonifacio M, Iurlo A, Palandri F, Benevolo G, Pane F, Ricco A, Carli G, Caramella M, Rapezzi D, Musolino C, Siragusa S, Rumi E, Patriarca A, Cascavilla N, Mora B, Cacciola E, Mannarelli C, Loscocco GG, Guglielmelli P, Betti S, Lunghi F, Scaffidi L, Bucelli C, Vianelli N, Bellini M, Finazzi MC, Tognoni G, Rambaldi A. Ropeginterferon alfa-2b versus phlebotomy in low-risk patients with polycythaemia vera (Low-PV study): a multicentre, randomised phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021 Mar;8(3):e175-e184. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30373-2. Epub 2021 Jan 18. Erratum In: Lancet Haematol. 2021 Mar;8(3):e170.
- Kiladjian JJ, Barbui T. From leeches to interferon: should cytoreduction be prescribed for all patients with polycythemia vera? Leukemia. 2020 Nov;34(11):2837-2839. doi: 10.1038/s41375-020-0984-9. Epub 2020 Jul 16. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Aspirin
- Interferoner
Andre studie-ID-numre
- Low-PV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .