Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fördel/riskprofilen för AOP2014 hos lågriskpatienter med PV (Low-PV)

2 augusti 2023 uppdaterad av: Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore

Nyttan/riskprofilen för pegylerat prolin-interferon Alpha-2b (AOP2014) läggs till den bästa tillgängliga strategin baserad på flebotomier hos lågriskpatienter med polycytemi Vera (PV). Låg-PV slumpmässigt försök

Låg-PV-studien är en multicenter, fas II, randomiserad studie som syftar till att bedöma om tillägget av Pegylated Proline-interferon-alpha-2b till den bästa tillgängliga terapeutiska nuvarande strategin baserad på flebotomier och lågdos acetylsalicylsyra (ASA) kan förbättra effekt av behandling av patienter med PV med låg risk för trombos (yngre än 60 år och utan tidigare vaskulära händelser), i termer av kontroll av rekommenderad nivå av hematokrit < 45 %, under en period av 12 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är en oberoende, utredargenererad, pragmatisk studie som inkluderar vuxna PV-patienter (i åldern 18-60) diagnostiserade enligt Världshälsoorganisationens kriterier från 2008 under de senaste 3 åren före inkluderingen, utan trombos i anamnesen och yngre än 60 år (låg risk). ' patienter).

Kvalificerade patienter randomiseras för att behandlas med bästa tillgängliga terapi (rekommenderas för denna riskklass, standardarm) baserat på flebotomi inklusive administrering av lågdos (100 mg/dag) av acetylsalicylsyra (ASA, när det inte finns kontraindikationer) ELLER Pegylerad prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) varannan vecka utöver den rekommenderade tillgängliga regimen (experimentell arm), i upp till 12 månader. Fördelningen av patienter till studiearm är 1:1 och stratifiering vid randomisering kommer att utföras enligt ålderskategori (< 50 år eller > 50 år) och tid från diagnos (naϊve eller icke-naϊve). Naiva patienter definieras som nya fall som kommer till observation, diagnostiseras för första gången precis innan studiestart och aldrig behandlas; icke-naiva patienter är gamla fall (diagnos inte äldre än 3 år innan studiestart) som genomgår terapi med flebotomi och/eller låga doser av ASA.

Primär endpoint (PEp) definieras av andelen (%) patienter som bibehåller medianvärdet för hematokrit (HCT) under 45 % under 12 månaders behandling i varje arm, utan progression av sjukdomen och inget behov av någon extra-protokoll cytoreduktiv läkemedel (svarspatienter).

Sekundära effektmått inkluderar utvärdering av hematologiskt och molekylärt svar, histologisk remission och säkerhetsprofil för protokollbehandlingen.

Före randomisering genomgår alla patienter flebotomi för att nå en HCT under 45 %.

Efter randomisering måste flebotomiregimen väljas i enlighet med nuvarande klinisk praxis för att bibehålla den rekommenderade nivån av HCT < 45 %. När normalisering av HCT har uppnåtts kommer blodvärden med regelbundna intervall (var 4:e vecka) att fastställa frekvensen av framtida flebotomier. Tillräckligt med blod rekommenderas att avlägsnas för att hålla hematokritvärdet under 45 %. Kompletterande järnbehandling bör inte ges.

Alla patienter får lågdos av ASA (100 mg/dag) enligt gällande riktlinjer för lågriskpatienter med PV.

Patienter tilldelade i experimentgruppen får dessutom en förfylld autoinjektionspenna för subkutan autoadministrering (i bukhuden eller låret) av 100 µg pegylerat prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) en gång var 14:e dag .

Patientbesök schemaläggs varje månad (4 veckor) i 12 månader för att bedöma och utföra en tillförlitlig beräkning av den primära slutpunkten (% av patienterna med median HCT-nivåer <45%).

Vid varje månadsbesök levereras en förfylld autoinjektionspenna till patienterna som har randomiserats i den experimentella armen.

Om man antar en förväntad avhoppsfrekvens på 12 % kommer en total urvalsstorlek på 150 patienter (75 randomiserade i varje grupp) att randomiseras för att förkasta nollhypotesen att andelen patienter som uppnår det primära effektmåttet är 50 % till förmån för alternativet hypotesen att denna andel är 75 % när AOP2014 läggs till den flebotomibaserade terapin, med en styrka på 80 % och ett alfafel på 0,05 (tvåsidigt).

Två interimsanalyser planeras när 50 respektive 100 av randomiserade patienter har slutfört 12-månadersstudien för att utvärdera och övervaka både säkerhet och primär endpoint. Lan och DeMets (1983) utgiftsfunktion med gränser av typen O'Brien-Fleming kommer att användas för att bevara den övergripande dubbelsidiga felfrekvensen av typ I för effektivitet på 0,05-nivån, oavsett tidpunkten för analysen.

Resultaten av den andra interimsanalysen som genomfördes i april 2020 indikerade en signifikant högre effektivitet hos den experimentella armen än standardarmen. Den sammansatta primära slutpunkten nåddes hos 84 % av patienterna i Ropeginterferon-armen jämfört med 60 % i standardarmen (p=0,008, Oddsförhållande=3,5, 95 % KI: 1,3-10,4). Detta resultat, enligt den statistiska utvärderingen för meningslöshet och effekt, avslöjar att nollhypotesen redan har bevisats med de första 100 patienterna randomiserade och kan inte ändras i framtiden när 150 patienter kommer att delta i studien. Därför är datasäkerhetsövervakningsnämnden och styrgruppen överens om att tillkomsten av nya patienter kan avbrytas med 127 patienter inkluderade.

Den primära endpointbedömningen utförs efter avslutad behandling av de första 12 månaderna för alla inskrivna försökspersoner (”kärnstudie”).

En period på 12 månader förväntas för slutförandet av inskrivnings-/randomiseringsfasen. Själva "kärnstudien" kommer att ta 12 månaders behandling per patient.

Baserat på resultat från "kärnstudien" kommer förlängningsfasen att fortsätta enligt följande:

  1. Efter 12 månader kommer patienter som uppfyller det primära effektmåttet efter antingen konventionell eller experimentell terapi att gå in i förlängningsfasen och fortsätta med sin nuvarande regim.
  2. icke-svarare som inte uppfyller det primära effektmåttet efter 12 månaders konventionell terapi kommer att bytas till den experimentella behandlingen.
  3. icke-svarare, som inte uppfyller det primära effektmåttet efter 12 månaders experimentell terapi kommer att bytas till konventionell behandling.

Denna förlängningsfas kommer att pågå i ytterligare 12 månader från det senaste besöket senaste patienten inkluderade (LVLP) in i kärnstudien (matchar fall 1 och 2 enligt definitionen ovan). Baserat på detta förväntas studiens totala längd att täcka en period på 36 månader från första patienten inkluderad (FPI).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

127

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
    • (FG) Puglia
      • San Giovanni Rotondo, (FG) Puglia, Italien, 71013
        • U.O. Ematologia, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Italien, 40138
        • Divisione Ematologia Policlinico S. Orsola - Malpighi
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Clinica Ematologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • UCSC Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"Università Cattolica del Sacro Cuore
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • UOC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Divisione Oncoematologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • Divisione Ematologia, ASST di MONZA - Ospedale San Gerardo di Monza
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Varese, Lombardia, Italien, 21100
        • U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
    • Piemonte
      • Cuneo, Piemonte, Italien, 12100
        • S.C. Ematologia Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia, A.O.U. Maggiore della Carità
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • S.C. Ematologia, AOU- Presidio Ospedaliero Molinette
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70120
        • U.O. Ematologia con Trapianto, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95124
        • Unità Operativa Complessa di Emostasi Azienda Ospedaliero-Universitario "Policlinico Vittorio-Emanuele - Presidio Ospedaliero Ferrarotto
      • Messina, Sicilia, Italien, 98100
        • UOC Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
        • Divisione Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • SOD Ematologia AUOC Azienda Ospedaliero-Universitaria "Careggi"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Italien
        • Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-60 år
  • Diagnos av Polycythemia Vera enligt Världshälsoorganisationens 2016 kriterier
  • Diagnos av Polycythemia Vera inklusive en nyligen genomförd benmärgsbiopsi (utförd inom 3 år före randomisering i studien) och aldrig behandlad med cytoreduktiva läkemedel
  • HCT <45 %
  • Förmåga och vilja att uppfylla alla studiekrav
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Eventuella tidigare väldokumenterade kardiovaskulära PV-relaterade händelser (se bilaga 1 för beskrivning)
  • Tidigare cytoreduktiva läkemedel
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot undersökningsläkemedlet (pegylerat prolin-interferon alfa-2b) inklusive:

tecken på allvarlig retinopati (t.ex. cytomegalovirus retinit, makuladegeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (på grund av diabetes mellitus eller hypertoni); sköldkörteldysfunktion inte tillräckligt kontrollerad; patienter som testades positivt med tyroglobulinantikropp och/eller TPOAb vid screening; dokumenterad autoimmun sjukdom vid screening eller i medicinsk historia; historia eller förekomst av depression som kräver behandling med antidepressivt medel; någon risk för självmord vid screening eller tidigare självmordsförsök;

  • Tidigare exponering för ett icke-pegylerat eller pegylerat interferon α
  • Kliniskt relevanta lunginfiltrat, lunginflammation och pneumonit
  • Systemiska infektioner, t.ex. hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening
  • Betydande lever (ASAT eller alaninaminotransferas > 2,5 gånger ULN) eller njursjukdom (kreatinin > 2 mg/ml)
  • Närvaro av något livshotande tillstånd eller av någon sjukdom (t.ex. cancer) som sannolikt kommer att avsevärt förkorta den förväntade livslängden
  • Historik om missbruk av aktiv substans eller alkohol under det senaste året
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra utvärderingen av effektivitet eller säkerhet eller vara förknippat med dålig efterlevnad av protokollet

  • Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor*/män i fertil ålder som inte använder eller inte är villiga att använda något effektivt preventivmedel (dvs. sexuell avhållsamhet, hormonella preventivmedel, intrauterin anordning, barriärmetod såsom diafragma eller kondomer, kirurgiska metoder).

    • Graviditetstest kommer att utföras för att fastställa negativiteten av humant koriongonadotropin (β-hCG) test och bekräfta att fertila kvinnor inte är gravida.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Flebotomi + ASA
Konventionell behandling baserad på flebotomi och låg dos (100 mg) acetylsalicylsyra (ASA)
Procedur: Flebotomier
Enligt nuvarande gängse klinisk praxis måste regimen väljas i enlighet med detta för att bibehålla den rekommenderade nivån av HCT < 45 %. När normalisering av hematokriten har uppnåtts kommer blodvärden med regelbundna intervall (var 4:e vecka) att fastställa frekvensen av framtida flebotomier. Tillräckligt med blod bör avlägsnas för att hålla hematokritvärdet under 45 %.
Andra namn:
  • blodavlägsnande
Läkemedel: SOM EN
100 mg/dagligen av ASA rekommenderas (när det inte finns kontraindikationer) enligt gällande riktlinjer för denna riskklass av patienter
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra
Experimentell: Flebotomi + ASA + AOP2014
Konventionell behandling baserad på flebotomier, låg dos (100 mg) acetylsalicylsyra (ASA) plus tillsats av 100 µg Pegylated Proline-Interferon alpha-2b (AOP2014) en gång var 14:e dag (subkutant).
Procedur: Flebotomier
Enligt nuvarande gängse klinisk praxis måste regimen väljas i enlighet med detta för att bibehålla den rekommenderade nivån av HCT < 45 %. När normalisering av hematokriten har uppnåtts kommer blodvärden med regelbundna intervall (var 4:e vecka) att fastställa frekvensen av framtida flebotomier. Tillräckligt med blod bör avlägsnas för att hålla hematokritvärdet under 45 %.
Andra namn:
  • blodavlägsnande
Läkemedel: SOM EN
100 mg/dagligen av ASA rekommenderas (när det inte finns kontraindikationer) enligt gällande riktlinjer för denna riskklass av patienter
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra
Läkemedel: AOP2014
AOP2014 kommer att levereras till patienterna som förfyllda autoinjektionspennor, innehållande 250 µg aktivt läkemedel (0,5 ml injektionslösning). En penna kan användas två gånger inom en tidsperiod på 4 veckor. Därför kommer utredarna att tillhandahålla en förfylld penna vid varje månadsbesök. AOP2014 kommer att injiceras själv subkutant av patienter en gång var 14:e dag med engångsdoser på 100 µg (0,2 ml).
Andra namn:
  • Pegylerad-prolin-interferon a-2b, P1101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som bibehåller medianvärdet för HCT < 45 %, under 12 månader, på antal patienter randomiserade i varje arm, procent
Tidsram: 12 månader

För varje patient kommer medianvärdet för HCT-procenten att beräknas från alla mätningar som detekteras och rapporteras varje månad (från baslinje till 12-månaders besök eller studieslut). En patient kommer att definieras som responder (uppnå PEp) när han bibehåller medianvärdet för HCT < 45 %, efter att ha genomgått behandlingar enligt detta protokoll, i upp till 12 månader.

En patient kommer att definieras som icke-svarare (som inte uppnår PEp) när

  1. Bibehåller inte medianvärdet för HCT < 45 %, efter att ha genomgått behandlingar enligt detta protokoll, i upp till 12 månader, eller
  2. Är i behov av någon ytterligare kemoterapeutisk och/eller cytoreduktiv behandling som syftar till att hantera sjukdom på grund av sjukdomsprogression.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianantal utförda flebotomier
Tidsram: 12 månader, 24 månader
  1. Det totala antalet flebotomier kommer att beräknas för varje patient under 12 månaders terapi (och sedan 24 månader);
  2. Baserat på värden som erhållits från punkt (1) i varje armgrupp av patienter, kommer medianantalet flebotomier utförda i varje terapigrupp att beräknas (och jämföras) efter 12 och 24 månaders terapi (eller slutförande av studien)
12 månader, 24 månader
Antal patienter som uppnår hematologiskt svar (enligt definitionen nedan i 'Beskrivning') på antalet patienter randomiserade i varje arm, procent,
Tidsram: 12 månader, 24 månader
För varje patient kommer medianvärdet för HCT (%), absolut antal vita blodkroppar (WBC) och absolut antal blodplättar (PLT) att beräknas från alla mätningar som detekteras och rapporteras minst varje månad (från baslinje till 12-månaders besök och sedan till 24 månaders besök/studieavslut). En patient kommer att definieras som att uppnå hematologisk respons när medianvärdena för HCT < 45 %, antal vita blodkroppar < 10 x10*9/L och PLT-antal < 400 x10*9/L observeras efter 12 månaders behandling (eller 24 månader) . Andelen patienter som bibehåller detta svar efter 24 månader (eller avslutad studie) kommer att beräknas (och jämföras) i varje arm.
12 månader, 24 månader
Andel (frekvens i procent) patienter med icke palpabel mjälte
Tidsram: 12 månader, 24 månader
Andelen (frekvensen i procent) av patienter med icke palpabel mjälte kommer att beräknas i varje arm som förhållandet mellan antalet patienter med upplösning av splenomegali eller persistens av icke palpabel mjälte vid palpation med avseende på baslinjen, på antalet patienter randomiserade i varje arm, efter 12 och 24 månader (avslutad studie) av behandlingen, procent.
12 månader, 24 månader
Janus kinas-2-allelbelastningsreduktion eller fullständig molekylär remission
Tidsram: 12 månader, 24 månader

Kvantitativa Janus kinas-2-mätningar (central labbanläggning) kommer att utföras vid baslinjen och efter 12 månaders behandling för alla patienter; Janus kinas-2-bedömning kommer att utföras även efter 24 månader för patienter som får interferon (experimentell terapi). Minskning av allelbördan hos varje patient (med avseende på baslinjen) kommer att bedömas enligt Jovanovic et al, Leukemia 2013.

Andelen (frekvensprocent) patienter med Janus kinas-2-allelbelastningsreduktion eller remission kommer att beräknas i varje arm (och jämföras).
12 månader, 24 månader
Benmärgshistologisk remission
Tidsram: 24 månader
Definierat som närvaro av åldersjusterad normocellularitet och försvinnande av trilinjär hyperplasi, och frånvaro av >grad 1 retikulinfibros. Det kommer att bedömas hos varje patient och sedan beräknas andelen (procentandel) patienter med histologisk benmärgsremission i varje arm (och jämförs).
24 månader
Incidensen och frekvensen av trombotiska och hemorragiska händelser inträffade
Tidsram: 12 månader, 24 månader
Antalet händelser kommer att registreras när som helst under studien för att bedöma frekvensen, var 12:e månad och efter avslutad studie, och deras incidens i varje arm och hela populationen. Jämförelse mellan armar kommer att utföras.
12 månader, 24 månader
Antal biverkningar inträffade
Tidsram: 12 månader, 24 månader

Incidensen, orsakssamband och intensitet av kliniskt relevanta biverkningar kommer att bedömas i varje arm och jämföras över hela studien.

Frekvensen av tilldelad behandlingsavbrytande på grund av någon protokollläkemedelsrelaterad toxicitet som inträffade när som helst kommer att jämföras. Antal biverkningar, uttryckt som frekvens i varje arm, kommer att beräknas (som förhållandet mellan antalet patienter som upplever biverkningar och antalet patienter som randomiserats i varje arm) och jämförs
12 månader, 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: 12 månader, 24 månader
Effekten av PV och terapi på försökspersoner kommer att utvärderas genom bedömning av symtombördan med hjälp av funktionell bedömning av cancerterapi-anemi (FACT-An) och Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form total symptom score (MPN-SAF TSS) frågeformulär, som kommer att administreras till ämnen var tredje månad
12 månader, 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore

Samarbetspartners

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Utredare

  • Studiestol: Tiziano Barbui, Professor, Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo (FROM)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2016

Första postat (Beräknad)

28 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Low-PV

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Ingen plan har ännu definierats om delning av IPD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera