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PV가 있는 저위험 환자에서 AOP2014의 이점/위험 프로파일 (Low-PV)

2023년 8월 2일 업데이트: Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore

페길화된 프롤린-인터페론 알파-2b(AOP2014)의 이점/위험 프로필이 진성적혈구증가증(PV)이 있는 저위험 환자의 사혈에 기반한 최적가용성 전략에 추가되었습니다. 저 PV 무작위 시험

Low-PV 연구는 사혈술과 저용량 아세틸살리실산(ASA)을 기반으로 현재 이용 가능한 최상의 치료 전략에 Pegylated Proline-interferon-alpha-2b를 추가하는 것이 다음을 개선할 수 있는지 여부를 평가하기 위한 다기관, 제2상, 무작위 시험입니다. 혈전증의 위험이 낮은 PV 환자(60세 미만이고 이전 혈관 사건이 없음)의 치료 효능, 권장 수준의 헤마토크리트 < 45% 제어 측면에서 12개월 동안.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

혈전증 병력이 없고 60세 미만('저위험 ' 환자).

저용량(매일 100mg)의 아세틸살리실산(ASA, 금기사항이 없을 때) 투여를 포함하는 정맥절개술을 기반으로 적격한 환자가 가장 이용 가능한 요법(이 위험 등급에 권장, 표준군)으로 치료받도록 무작위 배정됩니다. 또는 페길화된 프롤린-인터페론 알파-2b(AOP2014) 권장 사용 가능한 요법(실험군)에 추가하여 최대 12개월 동안 2주마다. 연구 아암에 대한 환자의 할당은 1:1이고 연령 범주(< 50세 또는 > 50세) 및 진단으로부터의 시간(순진한 또는 비순진한)에 따라 무작위화에서 층화를 수행할 것이다. 순진한 환자는 관찰 대상이 되는 새로운 사례로 정의되며 연구 시작 직전에 처음으로 진단되고 치료를 받지 않습니다. 순진하지 않은 환자는 사혈 및/또는 저용량의 ASA로 치료를 받는 오래된 사례(연구 시작 전 3년 미만의 진단)입니다.

1차 종료점(PEp)은 각 치료군에서 12개월의 치료 기간 동안 질병의 진행 없이 추가 프로토콜 세포감소 요법이 필요하지 않은 헤마토크릿(HCT) 중앙값을 45% 미만으로 유지한 환자의 비율(%)로 정의됩니다. 약물(반응 환자).

2차 종점에는 프로토콜 요법의 혈액학적 및 분자적 반응, 조직학적 완화 및 안전성 프로파일의 평가가 포함됩니다.

무작위화 전에 모든 환자는 45% 미만의 HCT에 도달하기 위해 정맥 절개를 받습니다.

무작위 배정 후, 현재 일반적인 임상 실습에 따라 HCT < 45%의 권장 수준을 유지하기 위해 사혈 요법을 적절하게 선택해야 합니다. HCT의 정상화가 달성되면 정기적인 간격(4주마다)의 혈구 수는 향후 정맥 절개의 빈도를 설정합니다. 헤마토크릿을 45% 이하로 유지하기 위해 충분한 혈액을 제거하는 것이 좋습니다. 철분 보충 요법을 시행해서는 안 됩니다.

모든 환자는 PV가 있는 저위험 피험자에 대한 현재 지침에서 권장하는 저용량 ASA(매일 100mg)를 투여받습니다.

실험군에 할당된 환자는 14일마다 1회 100 µg의 Pegylated Proline-Interferon alpha-2b(AOP2014) 피하 자동 투여(복부 피부 또는 허벅지)를 위해 미리 채워진 자동 주사 펜을 추가로 받습니다. .

환자 방문은 12개월 동안 매달(4주) 계획되어 1차 종점(HCT 중앙값이 45% 미만인 환자의 %)의 신뢰할 수 있는 계산을 평가하고 수행합니다.

매달 방문할 때마다 미리 채워진 자동 주사 펜이 실험 부문에서 무작위 배정된 환자에게 전달됩니다.

예상 탈락률이 12%라고 가정하면, 총 150명의 환자(각 그룹에서 75명 무작위 배정)의 총 샘플 크기가 일차 평가변수를 달성하는 환자의 비율이 대안에 찬성하는 비율이 50%라는 귀무가설을 기각하기 위해 무작위 배정됩니다. AOP2014가 정맥 절개 기반 요법에 추가될 때 이 비율은 75%이고 검정력은 80%이고 알파 오차는 0.05(양쪽 꼬리)라는 가설입니다.

무작위 환자 50명과 100명이 각각 12개월 연구를 완료하면 안전성과 1차 평가변수를 모두 평가하고 감독하기 위해 두 번의 중간 분석이 계획됩니다. O'Brien-Fleming 유형 경계가 있는 Lan 및 DeMets(1983) 지출 함수는 분석 시점에 관계없이 0.05 수준의 효율성을 위해 전체 양면 유형 I 오류율을 보존하기 위해 사용됩니다.

2020년 4월에 수행된 2차 중간 분석 결과는 실험군이 표준군보다 훨씬 더 높은 효능을 나타냈습니다. 복합 1차 종료점은 Ropeginterferon 치료군의 환자에서 84%, 표준 치료군의 60%에 도달했습니다(p=0.008, 오즈비=3.5, 95% CI: 1.3-10.4). 이 결과는 무익성과 유효성에 대한 통계적 평가에 따르면 처음 100명의 환자를 무작위로 배정하여 귀무가설이 이미 입증되었으며 향후 150명의 환자가 연구에 참여하는 경우 변경할 수 없음을 보여줍니다. 이에 데이터안전감시단과 운영위는 127명의 환자가 포함돼 신규 환자 발생을 중단할 수 있다는 데 의견을 모았다.

1차 종료점 평가는 등록된 모든 피험자에 대한 치료의 첫 12개월 완료 후 수행됩니다('핵심 연구').

등록/무작위화 단계의 완료에는 12개월의 기간이 예상됩니다. '핵심 연구' 자체는 환자당 12개월의 치료 기간이 소요됩니다.

'핵심 연구'의 결과에 따라 확장 단계는 다음과 같이 계속됩니다.

  1. 12개월 후 기존 요법 또는 실험 요법 후 1차 종료점을 충족하는 환자는 연장 단계에 들어가 현재 요법을 유지합니다.
  2. 12개월의 기존 요법 후 1차 평가변수를 충족하지 못하는 무반응자는 실험적 치료로 전환됩니다.
  3. 12개월의 실험적 치료 후 1차 종료점을 충족하지 못하는 비반응자는 기존 치료로 전환됩니다.

이 연장 단계는 포함된 마지막 방문 마지막 환자(LVLP)에서 핵심 연구(위에서 정의된 사례 1과 2 일치)로 또 다른 12개월 동안 지속됩니다. 이를 바탕으로 연구의 전체 기간은 FPI(First Patient Included)로부터 36개월의 기간을 포함할 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

127

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milano, 이탈리아, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
    • (FG) Puglia
      • San Giovanni Rotondo, (FG) Puglia, 이탈리아, 71013
        • U.O. Ematologia, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    • Campania
      • Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, 이탈리아, 40138
        • Divisione Ematologia Policlinico S. Orsola - Malpighi
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, 이탈리아, 33100
        • Clinica Ematologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
    • Lazio
      • Roma, Lazio, 이탈리아, 00168
        • UCSC Ematologia, Fondazione Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"Università Cattolica del Sacro Cuore
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, 이탈리아, 24127
        • UOC Ematologia, ASST Papa Giovanni XXIII
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
        • Divisione Oncoematologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20162
        • Divisione Ematologia ASST, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Monza, Lombardia, 이탈리아, 20900
        • Divisione Ematologia, ASST di MONZA - Ospedale San Gerardo di Monza
      • Pavia, Lombardia, 이탈리아, 27100
        • Divisione Ematologia, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Varese, Lombardia, 이탈리아, 21100
        • U.O. Ematologia, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese
    • Piemonte
      • Cuneo, Piemonte, 이탈리아, 12100
        • S.C. Ematologia Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle Cuneo
      • Novara, Piemonte, 이탈리아, 28100
        • SCDU Ematologia, A.O.U. Maggiore della Carità
      • Torino, Piemonte, 이탈리아, 10126
        • S.C. Ematologia, AOU- Presidio Ospedaliero Molinette
    • Puglia
      • Bari, Puglia, 이탈리아, 70120
        • U.O. Ematologia con Trapianto, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, 이탈리아, 95124
        • Unità Operativa Complessa di Emostasi Azienda Ospedaliero-Universitario "Policlinico Vittorio-Emanuele - Presidio Ospedaliero Ferrarotto
      • Messina, Sicilia, 이탈리아, 98100
        • UOC Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
      • Palermo, Sicilia, 이탈리아, 90127
        • Divisione Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone" Palermo
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, 이탈리아, 50134
        • SOD Ematologia AUOC Azienda Ospedaliero-Universitaria "Careggi"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, 이탈리아, 35128
        • Clinica Medica I Azienda Ospedaliera di Padova
      • Verona, Veneto, 이탈리아, 37134
        • Divisione Ematologia, Ospedale Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, 이탈리아
        • Divisione Ematologia, Ospedale San Bortolo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18~60세
  • 세계보건기구 2016 기준에 따른 진성적혈구증가증 진단
  • 최근의 골수(BM) 생검(연구에서 무작위 배정 전 3년 이내에 수행)을 포함하고 세포감소제로 치료한 적이 없는 진성적혈구증가증 진단
  • HCT<45%
  • 모든 학습 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 의지
  • 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

  • 이전에 잘 기록된 모든 심혈관 PV 관련 사건(설명은 부록 1 참조)
  • 이전의 세포감소제
  • 다음을 포함하여 연구용 의약품(Pegylated Proline-Interferon alpha-2b)에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항:

심각한 망막병증의 증거(예: 거대세포 바이러스 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 장애(진성 당뇨병 또는 고혈압으로 인한); 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애; 스크리닝 시 티로글로불린 항체 및/또는 TPOAb에 대해 양성으로 테스트된 환자; 스크리닝 시 또는 병력에 기록된 자가면역 질환; 항우울제 치료가 필요한 우울증의 병력 또는 존재; 스크리닝 또는 이전 자살 시도 시 자살 위험;

  • 비페길화 또는 페길화 인터페론 α에 대한 이전 노출
  • 임상적으로 관련된 폐 침윤, 폐렴 및 폐렴
  • 전신 감염, 예. 스크리닝 시 B형 간염, C형 간염 또는 HIV
  • 상당한 간(AST 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > ULN의 2.5배) 또는 신장 질환(크레아티닌 > 2 mg/ml)
  • 생명을 위협하는 상태나 질병(예: 수명을 크게 단축시킬 가능성이 있는 암)
  • 지난 1년 동안 활성 물질 또는 알코올 남용의 역사
  • 연구자의 의견에 따라 유효성 또는 안전성 평가를 위태롭게 하거나 프로토콜을 잘 준수하지 않는 것과 관련된 모든 상태

  • 효과적인 피임 수단(예: 금욕, 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 격막이나 콘돔과 같은 장벽 방법, 수술 방법).

    • 인간융모성성선자극호르몬(β-hCG) 검사 음성을 확인하고 가임 여성이 임신하지 않았음을 확인하기 위해 임신 검사를 시행합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 사혈 + ASA
사혈 및 저용량(100mg)의 아세틸살리실산(ASA)에 기반한 기존 치료
절차: 사혈
현재 일반적인 임상 실습에 따르면 HCT < 45%의 권장 수준을 유지하기 위해 요법을 적절하게 선택해야 합니다. 헤마토크릿이 정상화되면 정기적인 간격(4주마다)의 혈구 수는 향후 정맥 절개의 빈도를 설정합니다. 헤마토크릿을 45% 미만으로 유지하려면 충분한 혈액을 제거해야 합니다.
다른 이름들:
  • 혈액 제거
의약품: ASA
이 위험 등급의 환자에 대한 현재 지침에 따라 ASA 1일 100mg이 권장됩니다(금기 사항이 없는 경우).
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산
실험적: 사혈 + ASA + AOP2014
사혈을 기반으로 한 기존 치료, 저용량(100mg)의 아세틸살리실산(ASA) + 100µg의 페길화된 프롤린-인터페론 알파-2b(AOP2014)를 14일마다 1회(피하).
절차: 사혈
현재 일반적인 임상 실습에 따르면 HCT < 45%의 권장 수준을 유지하기 위해 요법을 적절하게 선택해야 합니다. 헤마토크릿이 정상화되면 정기적인 간격(4주마다)의 혈구 수는 향후 정맥 절개의 빈도를 설정합니다. 헤마토크릿을 45% 미만으로 유지하려면 충분한 혈액을 제거해야 합니다.
다른 이름들:
  • 혈액 제거
의약품: ASA
이 위험 등급의 환자에 대한 현재 지침에 따라 ASA 1일 100mg이 권장됩니다(금기 사항이 없는 경우).
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산
의약품: AOP2014
AOP2014는 250µg의 활성 약물(0.5ml 주사용 용액)이 들어 있는 사전 충전형 자동 주사 펜으로 환자에게 공급될 예정입니다. 하나의 펜은 4주 동안 두 번 사용할 수 있습니다. 따라서 조사관은 매달 방문할 때마다 하나의 미리 채워진 펜을 제공할 것입니다. AOP2014는 100μg(0.2ml)의 단일 용량으로 14일마다 한 번씩 환자가 피하 주사합니다.
다른 이름들:
  • 페길화-프롤린-인터페론 α-2b, P1101

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 동안 HCT 중앙값 < 45%를 유지하는 환자 수, 각 치료군에서 무작위 배정된 환자 수, 퍼센트
기간: 12 개월

각 환자에 대해 HCT 백분율의 중앙값은 매달(기준선에서 12개월 방문 또는 연구 종료까지) 감지되고 보고되는 모든 측정값에서 계산됩니다. 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 받은 후 최대 12개월 동안 HCT < 45%의 중앙값을 유지하는 경우 반응자(PEp 달성)로 정의됩니다.

환자는 다음과 같은 경우 비반응자(PEp를 달성하지 못함)로 정의됩니다.

  1. 이 프로토콜에 따라 치료를 받은 후 최대 12개월 동안 HCT < 45%의 중앙값을 유지하지 않거나
  2. 질병 진행으로 인한 질병 관리를 목표로 하는 추가 화학요법 및/또는 세포감소 치료가 필요한 경우.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수행된 정맥 절개술의 중간 수
기간: 12개월, 24개월
  1. 12개월의 치료 기간(그리고 24개월) 동안 각 환자에 대해 정맥 절개의 총 수를 계산합니다.
  2. 환자의 각 팔 그룹에서 포인트 (1)에서 얻은 값을 기준으로 각 치료 그룹에서 수행된 정맥 절개의 중앙값은 치료 12개월 및 24개월(또는 연구 완료) 후에 계산(및 비교)됩니다.
12개월, 24개월
각 군에서 무작위 배정된 환자 수에 대한 혈액학적 반응(아래 '설명'에 정의됨)을 달성한 환자 수, 퍼센트,
기간: 12개월, 24개월
각 환자에 대해 HCT(%), 절대 백혈구(WBC) 수 및 절대 혈소판(PLT) 수의 중앙값은 감지된 모든 측정값에서 계산되고 적어도 매월 보고됩니다(기준선에서 12개월 방문 후 24개월 방문/연구 완료까지). 치료 12개월(또는 24개월) 후에 HCT < 45%, WBC 수 < 10 x10*9/L 및 PLT 수 < 400 x10*9/L의 중앙값이 관찰될 때 환자는 혈액 반응을 달성한 것으로 정의됩니다. . 24개월(또는 연구 완료) 후에도 이 반응을 유지하는 환자의 비율이 각 군에서 계산(및 비교)됩니다.
12개월, 24개월
비장이 만져지지 않는 환자의 비율(비율 백분율)
기간: 12개월, 24개월
비장이 만져지지 않는 환자의 비율(비율 퍼센트)은 기준선과 관련하여 촉진 시 비장이 해소되거나 만져지지 않는 비장이 지속되는 환자 수의 비율로 각 군에서 무작위화된 환자 수에 대해 각 군에서 계산됩니다. 팔, 치료 12개월 및 24개월 후(연구 완료), 퍼센트.
12개월, 24개월
야누스 키나아제-2 대립유전자 부하 감소 또는 완전한 분자 완화
기간: 12개월, 24개월

양적 Janus 키나제-2 측정(중앙 실험실 시설)은 기준선에서 그리고 모든 환자에 대한 치료 12개월 후에 수행됩니다. Janus kinase-2 평가는 인터페론(실험 요법)을 받는 환자의 경우 24개월 후에도 수행됩니다. 각 환자의 대립유전자 부하 감소(기준선과 관련하여)는 Jovanovic et al, Leukemia 2013에 따라 평가됩니다.

Janus kinase-2 대립유전자 부하 감소 또는 관해가 있는 환자의 비율(비율 백분율)은 각 부문에서 계산(및 비교)됩니다.
12개월, 24개월
골수 조직학적 완화
기간: 24개월
연령 조정된 정상 세포질의 존재 및 삼선 과형성의 소실 및 >등급 1 레티쿨린 섬유증의 부재로 정의됩니다. 각 환자에서 평가한 다음 골수 조직학적 관해 환자의 비율(비율 백분율)을 각 팔에서 계산(및 비교)합니다.
24개월
혈전성 및 출혈성 사건의 발생률 및 빈도 발생
기간: 12개월, 24개월
12개월마다 및 연구가 완료될 때 빈도를 평가하기 위해 연구 동안 언제든지 사건의 수를 기록하고, 각 팔 및 전체 모집단에서의 발생률을 평가할 것입니다. 팔 사이의 비교가 수행됩니다.
12개월, 24개월
발생한 부작용의 수
기간: 12개월, 24개월

임상 관련 부작용의 발생률, 인과관계 및 강도를 각 부문에서 평가하고 연구 전반에 걸쳐 비교합니다.

임의의 프로토콜 약물 관련 독성으로 인해 할당된 치료 철회 비율이 언제든지 비교됩니다. 각 부문의 빈도로 표현되는 부작용의 수를 계산하고(각 부문에서 무작위 배정된 환자 수에 대한 부작용을 경험한 환자 수의 비율로) 비교합니다.
12개월, 24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
삶의 질(QoL)
기간: 12개월, 24개월
피험자에 대한 PV 및 치료의 영향은 FACT-An(Functional Assessment of cancer Therapy-Anaemia) 및 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식 총 증상 점수(MPN-SAF TSS) 설문지를 사용하여 증상 부담 평가를 통해 평가되며, 3개월마다 과목
12개월, 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore

협력자

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

수사관

  • 연구 의자: Tiziano Barbui, Professor, Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo (FROM)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 2일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 21일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 12월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 2일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Low-PV

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

IPD 공유에 대한 계획은 아직 정의되지 않았습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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