Профиль пользы/риска AOP2014 у пациентов с низким риском PV (Low-PV)

Это независимое, созданное исследователями, практическое исследование, включающее взрослых пациентов с ИП (в возрасте 18–60 лет), у которых в течение последних 3 лет перед включением в исследование был диагностирован ИП в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2008 г., без тромбоза в анамнезе и моложе 60 лет (низкий риск «пациенты»).

Подходящие пациенты рандомизируются для лечения наилучшей доступной терапией (рекомендованной для этого класса риска, стандартная группа) на основе кровопускания, включая введение низких доз (100 мг/сут) ацетилсалициловой кислоты (АСК, при отсутствии противопоказаний) ИЛИ Пегилированный пролин-интерферон альфа-2b (AOP2014) каждые 2 недели в дополнение к рекомендуемому доступному режиму (экспериментальная группа) на срок до 12 месяцев. Распределение пациентов по исследуемым группам составляет 1:1, и стратификация при рандомизации будет проводиться в соответствии с возрастной категорией (< 50 лет или > 50 лет) и временем с момента постановки диагноза (наивные или ненаивные). Наивные пациенты определяются как новые случаи, поступившие под наблюдение, впервые диагностированные непосредственно перед включением в исследование и никогда не получавшие лечения; ненаивные пациенты — старые пациенты (диагноз не старше 3 лет до включения в исследование), проходящие терапию с флеботомией и/или низкими дозами АСК.

Первичная конечная точка (PEp) определяется долей (%) пациентов, у которых медианное значение гематокрита (HCT) сохраняется ниже 45% в течение 12 месяцев лечения в каждой группе, без прогрессирования заболевания и без необходимости какой-либо внепротокольной циторедуктивной терапии. препарата (ответившие пациенты).

Вторичные конечные точки включают оценку гематологического и молекулярного ответа, гистологическую ремиссию и профиль безопасности протокольной терапии.

Перед рандомизацией всем пациентам проводят кровопускание, чтобы достичь HCT ниже 45%.

После рандомизации в соответствии с общепринятой клинической практикой режим кровопусканий должен быть выбран таким образом, чтобы поддерживать рекомендуемый уровень HCT < 45%. После нормализации HCT регулярные анализы крови (каждые 4 недели) определяют частоту будущих флеботомий. Рекомендуется сдавать достаточное количество крови, чтобы поддерживать гематокрит ниже 45%. Не следует назначать дополнительную терапию железом.

Все пациенты получают АСК в низких дозах (100 мг/сут) в соответствии с текущими рекомендациями для пациентов с низким риском ИП.

Пациенты, выделенные в экспериментальную группу, дополнительно получают предварительно заполненную аутоинъекционную ручку для ауто-подкожного введения (в кожу живота или бедра) 100 мкг пегилированного пролин-интерферона альфа-2b (АОП2014) один раз в 14 дней. .

Посещения пациентов планируются каждый месяц (4 недели) в течение 12 месяцев для оценки и выполнения надежного расчета первичной конечной точки (% пациентов со средним уровнем HCT <45%).

При каждом ежемесячном посещении пациентам, рандомизированным в экспериментальную группу, выдается предварительно заполненная автоинъекционная ручка.

Предполагая, что ожидаемый показатель отсева составляет 12%, общий размер выборки из 150 пациентов (по 75 рандомизированных в каждой группе) будет рандомизирован, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу о том, что доля пациентов, достигших первичной конечной точки, составляет 50% в пользу альтернативы. гипотеза о том, что эта пропорция составляет 75%, когда AOP2014 добавляется к терапии на основе кровопускания, с мощностью 80% и альфа-ошибкой 0,05 (двусторонняя).

Два промежуточных анализа запланированы, когда 50 и 100 рандомизированных пациентов завершат 12-месячное исследование соответственно, чтобы оценить и контролировать как безопасность, так и первичную конечную точку. Функция расходов Лана и ДеМетса (1983) с границами типа О'Брайена-Флеминга будет использоваться для сохранения общей двусторонней частоты ошибок типа I для эффективности на уровне 0,05, независимо от времени проведения анализа.

Результаты второго промежуточного анализа, проведенного в апреле 2020 г., показали значительно более высокую эффективность экспериментальной группы по сравнению со стандартной группой. Составная первичная конечная точка была достигнута у 84% пациентов в группе ропегинтерферона по сравнению с 60% в группе стандартной терапии (p=0,008, Отношение шансов = 3,5, 95% ДИ: 1,3–10,4). Этот результат, согласно статистической оценке бесполезности и эффективности, показывает, что нулевая гипотеза уже доказана для первых 100 рандомизированных пациентов и не может измениться в будущем, когда в исследование войдут 150 пациентов. Поэтому совет по мониторингу безопасности данных и руководящий комитет согласны с тем, что набор новых пациентов может быть прерван при включении 127 пациентов.

Оценка первичной конечной точки проводится после завершения первых 12 месяцев терапии для всех включенных в исследование субъектов («основное исследование»).

Ожидается, что период в 12 месяцев завершится этапом регистрации/рандомизации. Само «основное исследование» займет 12 месяцев лечения каждого пациента.

На основании результатов «основного исследования» этап продления будет продолжаться следующим образом:

1. Через 12 месяцев пациенты, достигшие первичной конечной точки после традиционной или экспериментальной терапии, перейдут к расширенной фазе и останутся на своем текущем режиме.
2. пациенты, не ответившие на лечение, не достигшие первичной конечной точки после 12 месяцев традиционной терапии, будут переведены на экспериментальное лечение.
3. пациент, не ответивший на лечение, не достигший первичной конечной точки после 12 месяцев экспериментальной терапии, будет переведен на обычное лечение.

Эта дополнительная фаза продлится еще 12 месяцев с момента включения последнего визита последнего пациента (LVLP) в основное исследование (совпадение случаев 1 и 2, как определено выше). Исходя из этого, ожидается, что общая продолжительность исследования будет охватывать период в 36 месяцев с момента включения первого пациента (FPI).