Enumettede fettsyrer og brunt/beige fettvev hos mennesker

HYPOTESE Effektene av fettsyreforbruk på brunt/beige fettvev er ennå ikke undersøkt hos mennesker. Imidlertid har studier som evaluerte effekten av mettet fettsyreerstatning med enumettede fettsyrer (MUFA) eller flerumettede fettsyrer (PUFA) på dyre- og menneskemodeller observert en forbedring i kardiovaskulære risikofaktorer, som reduksjon av subklinisk betennelse, forbedring av lipid. profil og økt insulinfølsomhet. Mekanismene som disse fettsyrene virker på for å forbedre risikofaktorer er ikke fullstendig klarlagt, og det er mulig at det er en sammenheng mellom reduksjon av kardiovaskulære risikofaktorer og aktivering av brunt/beige fettvev.

Vår hypotese er at inntak av ekstra virgin olivenolje i store mengder i én måned vil fremme økt aktivitet av brunt fettvev (BAT) hos deltakerne og forbedre kardiovaskulær risikoprofil, vurdert av inflammatoriske markører. Det er mulig at responsen til slanke og overvektige personer på kosttilskudd er forskjellig og at atferden til BAT ikke er lik i begge grupper.

MÅL Å evaluere virkningen av inntak av store mengder ekstra virgin olivenolje (kilde til enumettede fettsyrer) på aktiviteten til brunt/beige fettvev hos magre og overvektige mennesker.

2.1 Spesifikke mål • Å undersøke aktiviteten til brunt og beige fettvev av FDG PET/RMI, før og etter fire ukers intervensjon med høye mengder ekstra virgin olivenolje; • For å evaluere uttrykket av BAT-aktivitetsmarkører: frakobling av protein 1 (UCP-1), PR-domene som inneholder 16 (PRDM16), Peroxisome proliferator-aktivert reseptor gamma-koaktivator 1-alfa (PGC-1α), jodtyronindejodinase 2 (Dio2) i mononukleære celler i hele prøven;

• For å evaluere nivåer av fettsyrer i blodet ved gasskromatografi, før og etter intervensjonen for å evaluere endringer i fettsyreinntaket;
• For å evaluere konsentrasjoner av pro- og antiinflammatoriske cytokiner i blodet før og etter 4 ukers intervensjon: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1-beta (IL1β), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), interleukin-6 og interleukin-10);
• For å evaluere effekten av intervensjoner på metabolske markører før og etter intervensjonen: leptin, insulin, glukose, totalt kolesterol og fraksjoner, triglyserider;
• For å evaluere effekten av intervensjonen på antropometri (vekt, abdominal omkrets) og på kroppssammensetningen evaluert ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA);
• For å evaluere effekten av diettintervensjoner på hjerneaktivitet (ved PET/MRi) i en delprøve på 15 individer.

MATERIALER OG METODER Dette vil være en åpen klinisk studie som varer i fire uker. Studien består av to datainnsamlinger før og etter en 4-ukers diettintervensjon der deltakerne vil bli pålagt å konsumere ekstra virgin olivenolje levert av forskerne.

Innsamlingen av sosiodemografiske, kostholds- og fysisk aktivitetsdata, samt PET/MRI og blodinnsamlinger til 50 deltakere vil bli utført ved Nuclear Medicine Center ved Medical School ved University of São Paulo. Bendensitometri (DXA) vil bli utført ved School of Public Health ved Universitetet i São Paulo.

Valg av deltakere:

Anslått antall individer med påvisbart brunt fettvev (50) er 50 %, med andel individer med påvisbart brunt fettvev. Det vil omfatte 15 overvektige individer (grad I fedme) og 35 kontrollpersoner (normalvektige individer). Deltakerne vil bli valgt gjennom trykte og elektroniske medier.

• Inklusjonskriterier For gruppen med overvekt: Begge kjønn, alder mellom 25 og 40 år, BMI ≥ 30 og <35 kg/m2.

For normalvektgruppen (kontroll): Begge kjønn, alder mellom 25 og 40 år, BMI <25 kg/m2.

• Eksklusjonskriterier

  1) Bosatt utenfor São Paulo / Campinas; 2) gravide kvinner; 3) pasienter med alvorlige eller ikke-stabiliserte nevrologiske eller psykiatriske problemer; 4) bruk av anti-fedme eller lipidsenkende medisiner; 5) bruk av adrenerge eller benzodiazepiner; 6) individer med neoplasmer, overførbare og revmatiske sykdommer, lever- eller nyresvikt, ubehandlet skjoldbruskdysfunksjon; Sukkersyke; 7) endring på mer enn 5 % av kroppsvekten i løpet av de siste seks månedene; 8) å gjennomføre en slags diett eller modifikasjon i det vanlige kostholdsmønsteret; 9) har metallproteser.

• Design Dette er en åpen klinisk studie med en total varighet på fire uker. Overvektige og kontrollerende deltakere vil bli registrert i en diettintervensjon i 4 uker med ekstra virgin olivenolje (MUFA-rik). Ekstra virgin olivenolje (2 liter) gis til deltakerne og forskerne anbefaler deltakerne å bruke oljen i alle forberedelsene i løpet av de fire ukene.

Før og etter hver intervensjonsperiode vil følgende data bli samlet inn:

- Matforbruk: 24-timers tilbakekalling (før og etter diettintervensjon) og 3-dagers matdagbok;

• Fysisk aktivitetsdata: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ);
• Evaluering av brunt/beige fettvevsvolum og aktivitet:

Positronemisjonstomografi med fluorid-18-merket fluordeoksyglukose (18F-FDG) i kombinasjon med magnetisk resonans (PET / MRi).

For FDG PET / RMI vil deltakerne bli tildelt et rom med kontrollert temperatur (19 grader), med lette klær og kjølevest i 2 timer.

- Vurdering av kroppssammensetning: Vekt (digital skala) og høyde (fast stadiometer); abdominal omkrets; kroppssammensetning: ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA);

- Biokjemiske doser: plasmaglukose, triglyserider, totalkolesterol og HDL-c vil bli bestemt rutinemessig og inflammatoriske markører vil bli bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA);

- Ekspresjon av UCP-1, PGC-1α, PRDM16 og Dio2 vil bli utført ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR);

- Sammensetning av fettsyrer i plasma vil bli bestemt ved gasskromatografi;

- Hjerneaktivitet: vil bli utført i en delprøve av 15 individer ved bruk av 18F-FDG PET/MRi.

• Statistisk analyse Data vil bli uttrykt som gjennomsnitt og standardavvik og variablene sammenlignet med Students t-test eller ANOVA for gjentatte mål.