Jednonienasycone kwasy tłuszczowe i brązowa/beżowa tkanka tłuszczowa u ludzi

HIPOTEZA Wpływ spożycia kwasów tłuszczowych na brunatną/beżową tkankę tłuszczową nie został jeszcze zbadany u ludzi. Jednak badania, w których oceniano wpływ zastąpienia nasyconych kwasów tłuszczowych przez jednonienasycone kwasy tłuszczowe (MUFA) lub wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) na modelach zwierzęcych i ludzkich, wykazały poprawę czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak zmniejszenie subklinicznego stanu zapalnego, poprawa lipidów profil i wzrost wrażliwości na insulinę. Mechanizmy działania tych kwasów tłuszczowych na poprawę czynników ryzyka nie zostały do ​​końca wyjaśnione i możliwe, że istnieje związek między redukcją czynników ryzyka sercowo-naczyniowego a aktywacją brunatnej/beżowej tkanki tłuszczowej.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​spożywanie dużych ilości oliwy z oliwek z pierwszego tłoczenia w dużych ilościach przez jeden miesiąc będzie sprzyjać zwiększonej aktywności brązowej tkanki tłuszczowej (BAT) uczestników i poprawi profil ryzyka sercowo-naczyniowego, co ocenia się za pomocą markerów stanu zapalnego. Możliwe, że reakcja osób szczupłych i otyłych na interwencję dietetyczną jest różna, a zachowanie BAT nie jest równe w obu grupach.

CEL Ocena wpływu spożycia dużych ilości oliwy z oliwek extra virgin (źródła jednonienasyconych kwasów tłuszczowych) na aktywność brunatnej/beżowej tkanki tłuszczowej u osób szczupłych i otyłych.

2.1 Cele szczegółowe • Zbadanie aktywności brązowej i beżowej tkanki tłuszczowej metodą FDG PET/RMI, przed i po czterech tygodniach interwencji z dużą ilością oliwy z oliwek extra virgin; • Ocena ekspresji markerów aktywności BAT: białko rozprzęgające 1 (UCP-1), domena PR zawierająca 16 (PRDM16), koaktywator gamma receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów 1-alfa (PGC-1α), dejodynaza jodotyroniny 2 (Dio2) w komórki jednojądrzaste w całej próbce;

• Ocena poziomu kwasów tłuszczowych we krwi metodą chromatografii gazowej przed i po interwencji w celu oceny zmian w spożyciu kwasów tłuszczowych;
• Ocena stężeń cytokin pro i przeciwzapalnych we krwi przed i po 4 tygodniach interwencji: czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interleukina 1-beta (IL1β), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1), interleukina-6 i interleukina-10);
• Ocena wpływu interwencji na markery metaboliczne przed i po interwencji: leptyna, insulina, glukoza, cholesterol całkowity i jego frakcje, trójglicerydy;
• Ocena wpływu interwencji na antropometrię (waga, obwód brzucha) oraz na skład ciała oceniany za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA);
• Ocena wpływu interwencji dietetycznych na aktywność mózgu (za pomocą PET/MRi) w podpróbce 15 osób.

MATERIAŁY I METODY Będzie to otwarte badanie kliniczne trwające cztery tygodnie. Badanie składa się z dwóch zbiorów danych przed i po 4-tygodniowej interwencji dietetycznej, w której uczestnicy będą musieli spożywać oliwę z oliwek z pierwszego tłoczenia, dostarczoną przez naukowców.

Gromadzenie danych socjodemograficznych, dotyczących diety i aktywności fizycznej, a także PET/MRI i pobranie krwi od 50 uczestników zostanie przeprowadzone w Centrum Medycyny Nuklearnej Szkoły Medycznej Uniwersytetu w São Paulo. Densytometria kości (DXA) zostanie przeprowadzona w Szkole Zdrowia Publicznego Uniwersytetu w São Paulo.

Wybór uczestników:

Szacunkowa liczba osobników z wykrywalną brunatną tkanką tłuszczową (50) wynosi 50%, z odsetkiem osobników z wykrywalną brunatną tkanką tłuszczową. W jego skład wejdzie 15 osób otyłych (otyłość I stopnia) i 35 osób z grupy kontrolnej (osoby z prawidłową masą ciała). Uczestnicy zostaną wybrani za pośrednictwem mediów drukowanych i elektronicznych.

• Kryteria włączenia Dla grupy z otyłością: Obie płcie, wiek od 25 do 40 lat, BMI ≥ 30 i <35 kg/m2.

Dla normalnej grupy wagowej (kontrolnej): Obie płcie, wiek od 25 do 40 lat, BMI <25 kg/m2.

• Kryteria wyłączenia

  1) miejsce zamieszkania poza São Paulo / Campinas; 2) kobiety w ciąży; 3) pacjenci z ciężkimi lub nieustabilizowanymi problemami neurologicznymi lub psychiatrycznymi; 4) stosowanie leków przeciw otyłości lub obniżających poziom lipidów; 5) zażywanie leków adrenergicznych lub benzodiazepinowych; 6) osoby z chorobami nowotworowymi, pasażowalnymi i reumatycznymi, niewydolnością wątroby lub nerek, nieleczoną dysfunkcją tarczycy; Cukrzyca; 7) zmiana o więcej niż 5% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 8) przeprowadzać jakąś dietę lub modyfikację zwykłego sposobu żywienia; 9) posiadać metalowe protezy.

• Projekt Jest to otwarte badanie kliniczne trwające łącznie cztery tygodnie. Uczestnicy otyli i kontrolni zostaną włączeni do interwencji dietetycznej na 4 tygodnie z oliwą z oliwek z pierwszego tłoczenia (bogata w MUFA). Uczestnikom dostarcza się oliwę z oliwek z pierwszego tłoczenia (2 litry), a badacze radzą uczestnikom, aby używali oliwy z oliwek we wszystkich preparatach w ciągu czterech tygodni.

Przed i po każdym okresie interwencji zbierane będą następujące dane:

- Spożycie żywności: 24-godzinne przypomnienie (przed i po interwencji dietetycznej) i 3-dniowy dziennik żywności;

• Dane dotyczące aktywności fizycznej: Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (IPAQ);
• Ocena objętości i aktywności tkanki tłuszczowej brunatnej/beżowej:

Pozytonowa tomografia emisyjna z fluorodeoksyglukozą znakowaną fluorem-18 (18F-FDG) w połączeniu z rezonansem magnetycznym (PET/MRi).

W przypadku FDG PET/RMI uczestnicy zostaną przydzieleni do pomieszczenia z kontrolowaną temperaturą (19 stopni), w lekkich ubraniach i kamizelce chłodzącej na 2 godziny.

- Ocena składu ciała: Waga (waga cyfrowa) i wzrost (stadiometr stacjonarny); obwód brzucha; skład ciała: za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA);

- Dawki biochemiczne: glukoza w osoczu, triglicerydy, cholesterol całkowity i HDL-c będą oznaczane rutynowo, a markery zapalne będą oznaczane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA);

- Ekspresja UCP-1, PGC-1α, PRDM16 i Dio2 zostanie przeprowadzona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR);

- Skład kwasów tłuszczowych w osoczu zostanie określony metodą chromatografii gazowej;

- Aktywność mózgu: zostanie przeprowadzona na podpróbce 15 osobników przy użyciu 18F-FDG PET/MRi.

• Analiza statystyczna Dane zostaną wyrażone jako średnia i odchylenie standardowe, a zmienne porównane za pomocą testu t-Studenta lub ANOVA dla powtarzanych pomiarów.