ヒトの一価不飽和脂肪酸と褐色/ベージュ脂肪組織

仮説 茶色/ベージュの脂肪組織に対する脂肪酸消費の影響は、ヒトではまだ調査されていません. しかし、一価不飽和脂肪酸 (MUFA) または多価不飽和脂肪酸 (PUFA) による飽和脂肪酸置換の動物モデルおよびヒトモデルに対する効果を評価した研究では、無症候性炎症の軽減、脂質の改善などの心血管危険因子の改善が観察されています。インスリン感受性のプロファイルと増加。 これらの脂肪酸が危険因子の改善に作用するメカニズムは完全には解明されておらず、心血管危険因子の減少と褐色/ベージュ脂肪組織の活性化との間に関連がある可能性があります.

私たちの仮説は、エクストラバージンオリーブオイルを1か月間大量に摂取すると、参加者の褐色脂肪組織（BAT）の活動が促進され、炎症マーカーによって評価される心血管リスクプロファイルが改善されるというものです. 痩せた被験者と肥満の被験者の食事介入に対する反応が異なり、BAT の挙動が両方のグループで等しくない可能性があります。

目的 大量のエクストラバージン オリーブ オイル (一価不飽和脂肪酸の供給源) の消費が、やせた人と肥満の人の褐色/ベージュ脂肪組織の活動に及ぼす影響を評価すること。

2.1 具体的な目的 • 多量のエキストラバージン オリーブ オイルによる 4 週間の介入の前後に、FDG PET / RMI によって褐色およびベージュ色の脂肪組織の活動を調査する。 • BAT 活性マーカーの発現を評価するため: 非共役タンパク質 1 (UCP-1)、16 を含む PR ドメイン (PRDM16)、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター 1-アルファ (PGC-1α)、ヨードチロニン脱ヨード分解酵素 2 (Dio2)サンプル全体の単核細胞。

• 脂肪酸摂取量の変化を評価する介入の前後で、ガスクロマトグラフィーによって血液中の脂肪酸のレベルを評価する。
• 介入の 4 週間前後の血液中のプロおよび抗炎症性サイトカインの濃度を評価するには: 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン 1-ベータ (IL1β)、単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)、インターロイキン-6およびインターロイキン-10);
• 介入前後の代謝マーカーに対する介入の効果を評価する: レプチン、インスリン、グルコース、総コレステロールおよび分画、トリグリセリド。
• 人体測定 (体重、腹囲) および二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって評価される体組成に対する介入の効果を評価すること。
• 15 人のサブサンプルで脳活動に対する食事介入の効果を評価する (PET/MRI による)。

材料と方法 これは 4 週間続く公開臨床試験です。 この研究は、参加者が研究者によって提供されたエクストラバージンオリーブオイルを消費する必要がある4週間の食事介入の前後の2つのデータコレクションで構成されています.

社会人口統計、食事、身体活動データの収集、PET / MRI、および50人の参加者の血液収集は、サンパウロ大学医学部の核医学センターで実施されます。 骨密度測定（DXA）は、サンパウロ大学の公衆衛生学部で実施されます。

参加者の選択:

検出可能な褐色脂肪組織を持つ個人の推定数 (50) は 50% であり、検出可能な褐色脂肪組織を持つ個人の割合です。 これには、15 人の肥満者 (1 度の肥満) と 35 人の対照被験者 (標準体重の人) が含まれます。 参加者は、印刷物および電子メディアを通じて選択されます。

• 包含基準 肥満のあるグループの場合：性別、年齢 25 歳から 40 歳まで、BMI ≧ 30 かつ < 35 kg/m2。

標準体重グループ (コントロール) の場合: 性別、年齢 25 ～ 40 歳、BMI < 25 kg / m2。

• 除外基準

  1) サンパウロ/カンピナス以外に居住している; 2) 妊婦; 3) 重度または不安定な神経学的または精神医学的問題のある患者; 4) 抗肥満薬または脂質低下薬の使用; 5) アドレナリンまたはベンゾジアゼピン薬の使用; 6) 新生物、伝染性疾患およびリウマチ性疾患、肝不全または腎不全、未治療の甲状腺機能障害のある個人;真性糖尿病; 7) 過去 6 ヶ月間の体重の 5% 以上の変化; 8) 通常の食事パターンで何らかの食事または変更を行っていること。 9) 金属製のプロテーゼを装着している。

• 設計 これは、合計 4 週間の公開臨床試験です。 肥満およびコントロールの参加者は、エキストラバージン オリーブ オイル (MUFA リッチ) を使用した 4 週間の食事介入に登録されます。 エクストラバージン オリーブ オイル (2 リットル) が参加者に提供され、研究者は、参加者が 4 週間のすべての準備でこのオイルを使用するようにアドバイスします。

各介入期間の前後に、次のデータが収集されます。

- 食物消費: 24 時間のリコール (食事介入の前後) および 3 日間の食物日記;

• 身体活動データ: 国際身体活動アンケート (IPAQ);
• 茶色/ベージュの脂肪組織の量と活性の評価:

フッ化物18標識フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）と磁気共鳴（PET / MRI）を組み合わせた陽電子放出断層撮影。

FDG PET / RMI の場合、参加者は温度管理された部屋 (19 度) に割り当てられ、薄着と冷却ベストを 2 時間着用します。

- 体組成評価: 体重 (デジタル スケール) と身長 (固定スタディオメーター);;腹囲;体組成: 二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) による。

-生化学的投与量：血漿グルコース、トリグリセリド、総コレステロール、およびHDL-cが日常的に決定され、炎症マーカーが酵素免疫測定法（ELISA）によって決定されます。

- UCP-1、PGC-1α、PRDM16、および Dio2 の発現は、リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって実行されます。

- 血漿中の脂肪酸の組成は、ガスクロマトグラフィーによって決定されます。

-脳活動：18F-FDG PET / MRIを使用して、15人のサブサンプルで実行されます。

• 統計分析 データは、平均値と標準偏差として表され、反復測定のスチューデントの t 検定または ANOVA によって変数が比較されます。