Мононенасыщенные жирные кислоты и коричневая/бежевая жировая ткань у человека

ГИПОТЕЗА Влияние потребления жирных кислот на коричневую/бежевую жировую ткань у людей еще не изучалось. Тем не менее, исследования, в которых оценивалось влияние замены насыщенных жирных кислот мононенасыщенными жирными кислотами (МНЖК) или полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) на животных и человеческих моделях, выявили улучшение сердечно-сосудистых факторов риска, таких как уменьшение субклинического воспаления, улучшение липидного профиль и повышение чувствительности к инсулину. Механизмы действия этих жирных кислот на улучшение факторов риска полностью не выяснены, и возможно, что существует связь между снижением факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и активацией коричневой/бежевой жировой ткани.

Наша гипотеза заключается в том, что потребление оливкового масла первого холодного отжима в больших количествах в течение одного месяца будет способствовать повышению активности бурой жировой ткани (БЖТ) у участников и улучшению профиля сердечно-сосудистого риска по оценке маркеров воспаления. Возможно, что реакция худых и тучных людей на диетическое вмешательство различна и что поведение BAT неодинаково в обеих группах.

ЦЕЛЬ Оценить влияние потребления большого количества оливкового масла первого отжима (источник мононенасыщенных жирных кислот) на активность бурой/бежевой жировой ткани у худых и тучных людей.

2.1 Конкретные цели • Исследовать активность бурой и бежевой жировой ткани с помощью FDG PET/RMI до и после четырех недель вмешательства с большим количеством оливкового масла первого холодного отжима; • Оценить экспрессию маркеров активности BAT: разобщающий белок 1 (UCP-1), PR-домен, содержащий 16 (PRDM16), гамма-коактиватор 1-альфа рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PGC-1α), йодтирониндейодиназа 2 (Dio2) в мононуклеары во всем образце;

• Оценить уровень жирных кислот в крови с помощью газовой хроматографии до и после вмешательства, чтобы оценить изменения потребления жирных кислот;
• Оценить концентрацию про- и противовоспалительных цитокинов в крови до и через 4 недели вмешательства: фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкина 1-бета (ИЛ1β), моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (МСР-1), интерлейкин-6 и интерлейкин-10);
• Оценить влияние вмешательств на метаболические маркеры до и после вмешательства: лептин, инсулин, глюкоза, общий холестерин и его фракции, триглицериды;
• Оценить влияние вмешательства на антропометрию (вес, окружность живота) и состав тела, оцененный с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA);
• Оценить влияние диетических вмешательств на активность мозга (с помощью ПЭТ/МРТ) в подвыборке из 15 человек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Это будет открытое клиническое исследование продолжительностью четыре недели. Исследование состоит из двух сборов данных до и после 4-недельного диетического вмешательства, в ходе которого участники должны будут потреблять оливковое масло экстра-класса, предоставленное исследователями.

Сбор социально-демографических данных, данных о питании и физической активности, а также ПЭТ/МРТ и забор крови 50 участников будут проводиться в Центре ядерной медицины Медицинской школы Университета Сан-Паулу. Денситометрия костей (DXA) будет проводиться в Школе общественного здравоохранения Университета Сан-Паулу.

Отбор участников:

Расчетное количество лиц с обнаруживаемой бурой жировой тканью (50) составляет 50%, при этом доля лиц с обнаруживаемой бурой жировой тканью. В нее войдут 15 человек с ожирением (ожирение I степени) и 35 контрольных субъектов (люди с нормальным весом). Участники будут отобраны через печатные и электронные СМИ.

• Критерии включения Для группы с ожирением: оба пола, возраст от 25 до 40 лет, ИМТ ≥ 30 и <35 кг/м2.

Для группы с нормальным весом (контроль): оба пола, возраст от 25 до 40 лет, ИМТ <25 кг/м2.

• Критерий исключения

  1) Проживание за пределами Сан-Паулу/Кампинаса; 2) беременные женщины; 3) пациенты с тяжелыми или нестабилизированными неврологическими или психическими проблемами; 4) использование препаратов против ожирения или гиполипидемических препаратов; 5) применение адренергических или бензодиазепиновых препаратов; 6) лица с новообразованиями, трансмиссивными и ревматическими заболеваниями, печеночной или почечной недостаточностью, нелеченой дисфункцией щитовидной железы; Сахарный диабет; 7) изменение более 5% массы тела за последние полгода; 8) соблюдать какую-либо диету или модифицировать обычный режим питания; 9) имеют металлические протезы.

• Дизайн Это открытое клиническое исследование общей продолжительностью четыре недели. Участники с ожирением и контрольной группой будут участвовать в диетическом вмешательстве в течение 4 недель с использованием оливкового масла первого отжима (богатого MUFA). Участникам предоставляется оливковое масло экстра-класса (2 литра), и исследователи советуют участникам использовать масло во всех приготовлениях пищи в течение четырех недель.

До и после каждого периода вмешательства будут собираться следующие данные:

- Потребление пищи: 24-часовой отзыв (до и после диетического вмешательства) и 3-дневный пищевой дневник;

• Данные о физической активности: Международный вопросник физической активности (IPAQ);
• Оценка объема и активности бурой/бежевой жировой ткани:

Позитронно-эмиссионная томография с меченной фторидом-18 фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) в сочетании с магнитным резонансом (ПЭТ/МРи).

Для FDG PET/RMI участники будут размещены в помещении с контролируемой температурой (19 градусов), в легкой одежде и охлаждающем жилете на 2 часа.

- Оценка состава тела: Вес (цифровая шкала) и рост (стационарный ростомер); Окружность живота; состав тела: методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА);

- Биохимические дозы: глюкоза плазмы, триглицериды, общий холестерин и HDL-c будут определяться в обычном порядке, а маркеры воспаления будут определяться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA);

- Экспрессия UCP-1, PGC-1α, PRDM16 и Dio2 будет осуществляться с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR);

- состав жирных кислот в плазме будет определяться методом газовой хроматографии;

- Мозговая активность: будет проводиться в подвыборке из 15 человек с использованием 18F-FDG PET/MRi.

• Статистический анализ. Данные будут представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения, а переменные будут сравниваться с помощью критерия Стьюдента или ANOVA для повторных измерений.