- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03024359
Monityydyttymättömät rasvahapot ja ruskea/beige rasvakudos ihmisillä
Monityydyttymättömien rasvahappojen kulutuksen vaikutus ruskean/beigen rasvakudoksen aktiivisuuteen aikuisilla ihmisillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI Rasvahappojen kulutuksen vaikutuksia ruskeaan/beigeen rasvakudokseen ei ole vielä tutkittu ihmisillä. Kuitenkin tutkimuksissa, joissa arvioitiin tyydyttyneiden rasvahappojen korvaamisen kertatyydyttymättömillä rasvahapoilla (MUFA) tai monityydyttymättömillä rasvahapoilla (PUFA:illa) vaikutuksia eläin- ja ihmismalleissa, on havaittu kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, kuten subkliinisen tulehduksen vähenemisen, lipidipitoisuuden paranemisen paranemista. profiilia ja insuliiniherkkyyden lisääntymistä. Mekanismeja, joilla nämä rasvahapot vaikuttavat riskitekijöiden parantamiseen, ei ole täysin selvitetty, ja on mahdollista, että kardiovaskulaaristen riskitekijöiden vähenemisen ja ruskean / beigen rasvakudoksen aktivoitumisen välillä on yhteys.
Hypoteesimme on, että ekstra-neitsytoliiviöljyn nauttiminen suurina määrinä yhden kuukauden ajan edistää osallistujien lisääntynyttä ruskean rasvakudoksen (BAT) aktiivisuutta ja parantaa kardiovaskulaarista riskiprofiilia tulehdusmarkkereiden perusteella. On mahdollista, että laihojen ja lihavien koehenkilöiden reaktio ruokavalioon on erilainen ja että BAT:n käyttäytyminen ei ole samanlaista molemmissa ryhmissä.
TAVOITE Arvioida suurten ekstraneitsytoliiviöljymäärien (monotyydyttymättömien rasvahappojen lähde) kulutuksen vaikutus ruskean/beigen rasvakudoksen toimintaan laihoilla ja liikalihavilla ihmisillä.
2.1 Erityistavoitteet • Tutkia ruskean ja beigen rasvakudoksen aktiivisuutta FDG PET/RMI:llä ennen ja jälkeen neljän viikon toimenpiteen suurella ekstra-neitsytoliiviöljymäärällä; • BAT-aktiivisuusmarkkerien ilmentymisen arvioimiseksi: irrotetaan proteiini 1 (UCP-1), PR-domeeni, joka sisältää 16:ta (PRDM16), peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptorin gamma-koaktivaattori 1-alfa (PGC-1α), jodotyroniinidejodinaasi 2 (Dio2) mononukleaariset solut koko näytteessä;
- Arvioida veren rasvahappotasoja kaasukromatografialla ennen ja jälkeen interventiota arvioidaksesi muutoksia rasvahappojen saannissa;
- Pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuksien arvioimiseksi veressä ennen ja jälkeen 4 viikon interventiota: tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), interleukiini 1-beta (IL1β), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), interleukiini-6 ja interleukiini-10);
- Arvioida interventioiden vaikutuksia metabolisiin markkereihin ennen ja jälkeen interventiota: leptiini, insuliini, glukoosi, kokonaiskolesteroli ja fraktiot, triglyseridit;
- Arvioida intervention vaikutuksia antropometriaan (paino, vatsan ympärysmitta) ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) arvioituun kehon koostumukseen;
- Arvioida ravitsemustoimenpiteiden vaikutukset aivojen toimintaan (PET/MRi:llä) 15 henkilön osaotoksessa.
MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tämä on avoin kliininen tutkimus, joka kestää neljä viikkoa. Tutkimus koostuu kahdesta tiedonkeruusta ennen ja jälkeen 4 viikon ruokavaliointerventiota, jossa osallistujien tulee kuluttaa tutkijoiden toimittamaa ekstra-neitsytoliiviöljyä.
Sosiodemografisten, ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden tietojen kerääminen sekä PET/MRI ja 50 osallistujan verinäytteet suoritetaan São Paulon yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun ydinlääketieteen keskuksessa. Luudensitometria (DXA) suoritetaan São Paulon yliopiston kansanterveyskoulussa.
Osallistujien valinta:
Arvioitu määrä yksilöitä, joilla on havaittavissa oleva ruskea rasvakudos (50), on 50 %, ja niiden yksilöiden osuus, joilla on havaittavissa olevaa ruskeaa rasvakudosta. Siihen kuuluu 15 lihavaa henkilöä (I-asteinen liikalihavuus) ja 35 kontrollihenkilöä (normaalipainoisia yksilöitä). Osallistujat valitaan painetun ja sähköisen median kautta.
• Sisällytämiskriteerit Lihavuusryhmälle: Molemmat sukupuolet, ikä 25-40 vuotta, BMI ≥ 30 ja <35 kg/m2.
Normaalipainoiselle ryhmälle (kontrolli): Molemmat sukupuolet, ikä 25-40 vuotta, BMI <25 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit
1) Asuu São Paulon / Campinasin ulkopuolella; 2) raskaana olevat naiset; 3) potilaat, joilla on vakavia tai stabiloitumattomia neurologisia tai psykiatrisia ongelmia; 4) liikalihavuuden tai lipidejä alentavan lääkkeen käyttö; 5) adrenergisten tai bentsodiatsepiinilääkkeiden käyttö; 6) henkilöt, joilla on kasvaimia, tarttuvia ja reumaattisia sairauksia, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa, hoitamatonta kilpirauhasen vajaatoimintaa; Diabetes mellitus; 7) painon muutos yli 5 % viimeisen kuuden kuukauden aikana; 8) noudattaa jonkinlaista ruokavaliota tai muutosta tavanomaiseen ruokavalioon; 9) sinulla on metalliproteesit.
- Suunnittelu Tämä on avoin kliininen tutkimus, jonka kokonaiskesto on neljä viikkoa. Liikalihavat ja kontrolliryhmät osallistuvat 4 viikon ruokavaliointerventioon ekstra-neitsytoliiviöljyllä (rikas MUFA). Osallistujille tarjotaan ekstra-neitsytoliiviöljyä (2 litraa), ja tutkijat neuvovat osallistujia käyttämään öljyä kaikissa valmistuksessa neljän viikon ajan.
Ennen kutakin interventiojaksoa ja sen jälkeen kerätään seuraavat tiedot:
- Ruoan kulutus: 24 tunnin palautus (ennen ja jälkeen ruokavalion toimenpiteitä) ja 3 päivän ruokapäiväkirja;
- Fyysistä aktiivisuutta koskevat tiedot: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ);
- Ruskean / beigen rasvakudoksen tilavuuden ja aktiivisuuden arviointi:
Positroniemissiotomografia fluoridi-18-leimatulla fluorideoksiglukoosilla (18F-FDG) yhdistettynä magneettiresonanssiin (PET / MRi).
FDG PET / RMI:n osallistujat sijoitetaan huoneeseen, jossa lämpötila on säädelty (19 astetta), kevyet vaatteet ja jäähdytysliivi 2 tunnin ajaksi.
- Kehon koostumuksen arviointi: Paino (digitaalinen vaaka) ja pituus (kiinteä stadiometri); vatsan ympärysmitta; kehon koostumus: kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA);
- Biokemialliset annokset: plasman glukoosi, triglyseridit, kokonaiskolesteroli ja HDL-c määritetään rutiininomaisesti ja tulehdusmarkkerit määritetään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA);
- UCP-1:n, PGC-1a:n, PRDM16:n ja Dio2:n ilmentäminen suoritetaan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR);
- Plasman rasvahappojen koostumus määritetään kaasukromatografialla;
- Aivotoiminta: suoritetaan 15 henkilön osanäytteellä käyttäen 18F-FDG PET/MRi:tä.
• Tilastollinen analyysi Tiedot ilmaistaan keskiarvona ja keskihajonnana ja muuttujia verrataan Studentin t-testillä tai ANOVA:lla toistuville mittauksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasilia, 13083-887
- Faculdade de Ciências Médicas Unicamp
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sukupuoli: Molemmat Ikä: 25-40 vuotta
Painoindeksi (BMI):
Normaali painoryhmä: BMI alle 25 kg/m2 Lihava ryhmä: BMI 30-35 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Asuminen São Paulon ulkopuolella;
- raskaana olevat naiset;
- potilaat, joilla on vakavia tai stabiloitumattomia neurologisia tai psykiatrisia ongelmia;
- liikalihavuuden tai lipidejä alentavan lääkkeen käyttö;
- adrenergisten tai bentsodiatsepiinilääkkeiden käyttö;
- yksilöt, joilla on kasvaimia, tarttuvia ja reumaattisia sairauksia, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa, hoitamaton kilpirauhasen toimintahäiriö; Diabetes mellitus;
- henkilöt, jotka ovat muuttaneet yli 5 % ruumiinpainosta viimeisen kuuden kuukauden aikana; 8) noudattaa jonkinlaista ruokavaliota tai muutosta tavanomaiseen ruokavalioon; 9) metalliproteesit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: lihavia yksilöitä
Henkilöt, joiden BMI on 30–35 kg/m2, sisällytetään tähän ryhmään, ja he saavat 4 viikkoa ekstra-neitsytoliiviöljyä.
Ennen ja jälkeen interventiojakson tiedot ravinnon saannista ja fyysisestä aktiivisuudesta, ruskean/beigen rasvakudoksen aktiivisuudesta, kehon koostumuksesta (DXA), lipidiprofiilista ja tulehdusmarkkereista ja aivotoiminnasta (18F-FDG PET/MRI; 5 lihavan henkilön osanäytteessä ) kerätään.
|
Osallistujille annetaan 2 litraa ekstra-neitsytoliiviöljyä päivittäiseen ruokaan.
|
|
Active Comparator: normaalipainoisia ihmisiä
Henkilöt, joiden BMI on 18,5–24,99 kg/m2, sisällytetään tähän ryhmään, ja he saavat 4 viikkoa ekstra-neitsytoliiviöljyä.
Ennen ja jälkeen interventiojakson tiedot ravinnon saannista ja fyysisestä aktiivisuudesta, ruskean/beigen rasvakudoksen aktiivisuudesta, kehon koostumuksesta (DXA), lipidiprofiilista ja tulehdusmarkkereista sekä aivotoiminnasta (18F-FDG PET/MRI; 10 normaalin osanäytteessä painoiset yksilöt) kerätään.
|
Osallistujille annetaan 2 litraa ekstra-neitsytoliiviöljyä päivittäiseen ruokaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruskean rasvakudoksen aktiivisuus mitattuna keskimääräisen standardoidun hävitysarvon (SUV) kasvulla
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Tutkimme, voiko 4 viikon oliiviöljyn kulutus lisätä ruskean rasvakudoksen aktiivisuutta mitattuna keskimääräisellä standardoidulla hävitysarvolla (tilavuus) magneettikuvauksella
|
Neljä viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypotalamuksen tulehdus
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Katsoa, pystyykö neljän viikon oliiviöljyn nauttiminen vähentämään hypotalamuksen tulehdusta laihoilla ja lihavilla yksilöillä toiminnallisella resonanssikuvauksella mitattuna
|
Neljä viikkoa
|
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Katsoa, pystyykö 4 viikon oliiviöljyn nauttiminen alentamaan LDL- ja kokonaiskolesterolia sekä triglyseridipitoisuuksia
|
Neljä viikkoa
|
|
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Neljä viikkoa
|
Katsoa, pystyykö 4 viikon oliiviöljyn kulutus vähentämään tulehdusta edistäviä markkereita (TNF-alfa, interleukiini-1beta) ja lisäämään interleukiini-10:tä
|
Neljä viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Milena Monfort-Pires, PhD, University of Campinas
- Opintojohtaja: Licio A Velloso, Professor, University of Campinas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ. Cold-activated brown adipose tissue in healthy men. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1500-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808718. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Apr 30;360(18):1917.
- Vijgen GH, Bouvy ND, Teule GJ, Brans B, Hoeks J, Schrauwen P, van Marken Lichtenbelt WD. Increase in brown adipose tissue activity after weight loss in morbidly obese subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jul;97(7):E1229-33. doi: 10.1210/jc.2012-1289. Epub 2012 Apr 24.
- Chondronikola M, Annamalai P, Chao T, Porter C, Saraf MK, Cesani F, Sidossis LS. A percutaneous needle biopsy technique for sampling the supraclavicular brown adipose tissue depot of humans. Int J Obes (Lond). 2015 Oct;39(10):1561-4. doi: 10.1038/ijo.2015.76. Epub 2015 Apr 29.
- Monfort-Pires M, U-Din M, Nogueira GA, de Almeida-Faria J, Sidarta-Oliveira D, Sant'Ana MR, De Lima-Junior JC, Cintra DE, de Souza HP, Ferreira SRG, Sapienza MT, Virtanen KA, Velloso LA. Short Dietary Intervention with Olive Oil Increases Brown Adipose Tissue Activity in Lean but not Overweight Subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 23;106(2):472-484. doi: 10.1210/clinem/dgaa824.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAE: 60698716.1.0000.5404
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ylipainoinen
-
National University of MalaysiaEi vielä rekrytointiaTäydellinen laskimonsisäinen anestesia, Eleveld-malli, Obes